THALIDOMIDE CELGENE 50 MG 28 KAPSUL Prospektüs
THALIDOMIDE PHARMION 50 mg Kapsül
FORMÜLÜ
1 kapsül 50 mg talidomid içerir.
TERATOJENİK ETKİLER:
TALİDOMİD, GEBELİK SIRASINDA ALINDIĞI TAKDİRDE, CİDDİ
ÖZÜRLÜ BEBEK DOĞUMLARINA VEYA BEBEĞİN ANNE KARNINDA
ÖLMESİNE NEDEN OLABİLİR. GEBE KADIN TARAFINDAN, GEBELİĞİ
SIRASINDA ALINAN TEK BİR DOZ (1 KAPSÜL) BİLE CİDDİ ÖZÜRLÜ
BEBEK DOĞUMLARINA NEDEN OLABİLİR. TALİDOMİD; GEBE
KADINLAR VEYA İLACIN KULLANIMI SIRASINDA YA DA İLACIN
BIRAKILMASINDAN SONRAKİ 4 HAFTA İÇİNDE GEBE KALMA RİSKİ
OLAN KADINLAR TARAFINDAN KESİNLİKLE KULLANILMAMALIDIR.
ÇOCUK DOĞURMA POTANSİYELİ OLAN KADIN HASTALARDA, İKİ
ETKİN KONTRASEPTİF METODUN BİRLİKTE KULLANILMASI
ŞARTTIR. TALİDOMİD, İLAÇ ALAN HASTALARIN SPERMLERİNDE
BULUNDUĞU İÇİN, ERKEK HASTALAR, ÇOCUK DOĞURMA
POTANSİYELİ OLAN KADINLARLA CİNSEL İLİŞKİ SIRASINDA
PREZERVATİF KULLANMALIDIRLAR.
BU TOKSİSİTE NEDENİYLE VE FETUSUN TALİDOMİDE MARUZ
KALMA RİSKİNİ EN AZA İNDİRME ÇABASIYLA, THALİDOMİDE
PHARMİON’UN SADECE, ÖZEL BİR RİSK YÖNETİM PROGRAMI
(P.R.Y.P) DENETİMİNDE PAZARLANMASI ONAYLANMIŞTIR.
Bu risk yönetim programı denetiminde, sadece programa kayıtlı olan hekimler reçete
edebilirler ve programa kayıtlı eczacılar ilacı hastaya verebilirler. Ayrıca hastaların da
ilaçlarını alabilmeleri için risk yönetim programının kuralları konusunda
bilgilendirilmiş, bu kurallara razı, risk yönetim programına kayıtlı ve kurallara
uyumlu olması gerekmektedir.
Tüm hastalar için kurallar ve izleme prosedürleri
Talidomidin gebelik sırasında kullanılması durumundaki teratojenite riskini iyi
bilen ve risk yönetim programına kayıtlı olan bir hekim tarafından
Thalidomide Pharmion reçetelendirilebilir.
Talidomid kullanımı, “Bilgilendirilmiş Olur ve Kayıt Formu”nu bizzat kendisi
veya yasal velisi/vasisi imzalayarak yazılı anlaşma yapan hastalarla
sınırlandırılmıştır. Hasta ilacın potansiyel yan etkileri ve riskleri, fötal ölüm
riski ve ciddi özürlü bebek doğumları, anne sütü alan çocuklarda potansiyel
toksisitesi ve talidomid tedavisine başlamadan önce, tedavi sırasında ve
tedavinin bitiminden sonra alınması gereken önlemler ile ilgili tamamıyla
bilgilendirildikten sonra, hastadan onay imzası alınacaktır.
Talidomid, sadece hekim hastayı bu tedaviyi almaya uygun bulduktan sonra
hastaya reçetelendirebilir. Hekim, kısa ürün bilgilerinde ve risk yönetim
programında belirtilen gerekli tüm araştırma ve sorgulamaları tamamlamalı ve
ilacın kullanımının hastaya olan potansiyel yararlarının, potansiyel risklerinden
ağır bastığını belirlemelidir.
Hiçbir hastaya 28 günlük tedavi süresini aşan bir talidomid reçetesi
yazılmamalıdır. PRYP’na kayıtlı olmayan hekimlerin Thalidomide Pharmion
reçetesi yazmaları yasaklanmıştır .
Hekim hastasına talidomid başlamadan önce ve hastasının her aylık vizitinde,
gerekli tüm testleri tamamlamalı ve talidomid kullanımıyla ilgili potansiyel
riskler hakkında hastasını bilgilendirmeli ve dikkate alınması gereken uyarı ve
önlemleri anlatmalıdır.
Talidomid ile tedavi sırasında veya tedavinin durdurulmasından sonraki 8 hafta
içinde hastada gözlenen herhangi bir şüpheli yan etki, derhal Pharmion’a ve
yasal düzenlemeler çerçevesinde yerel sağlık otoritelerine bildirilmelidir.
Hastalar, talidomid tedavisinin bitiminden sonraki 8 hafta içinde veya talidomid
tedavisi sırasında, kan ve sperm bağışlamamaları ve talidomidi başkalarıyla
paylaşmamaları konusunda bilgilendirilmelidirler.
KADIN HASTALAR İÇİN EK KURALLAR VE İZLEME PROSEDÜRLERİ
ÇOCUK DOĞURMA POTANSİYELİ OLMAYAN YETİŞKİN KADINLAR VE
ERGENLİK ÇAĞINDAKİ KIZLAR:
HİSTEREKTOMİ GEÇİRDİĞİNİ VEYA 24 AYDAN UZUN SÜREDİR
POSTMENOPOZAL DÖNEMDE OLDUĞUNU BİLDİREN YETİŞKİN
KADIN HASTALARDA, HEKİM TALİDOMİD TEDAVİSİNE
BAŞLAMADAN ÖNCE HASTANIN HİSTEREKTOMİ VEYA
POSTMENOPOZAL DURUMUNU DOĞRULAYACAK GEREKLİ
TETKİKLERİ YAPMALIDIR. HEKİM, ERGENLİK ÇAĞINDAKİ
KIZLARDA ÇOCUK DOĞURMA POTANSİYELİ OLUP OLMADIĞINI
BELİRLEMELİDİR. HEKİM, YETİŞKİNLERDE VE ERGENLİK
ÇAĞINDAKİLERDE TALİDOMİD TEDAVİSİNE BAŞLAMADAN ÖNCE;
HASTANIN GEBE OLMADIĞINI TESPİT ETMELİDİR.
ÇOCUK DOĞURMA POTANSİYELİ OLAN YETİŞKİN KADINLAR VE
ERGENLİK ÇAĞINDAKİ KIZLAR:
HİSTEREKTOMİ GEÇİRMEMİŞ VEYA 24 AYDAN UZUN SÜREDİR POST-
MENOPOZAL DÖNEMDE OLMAYAN HASTALARDA HEKİM
TALİDOMİD TEDAVİSİNE BAŞLAMADAN ÖNCE, HER AYLIK
REÇETENİN YAZILMASI SIRASINDA VE İLACIN ALINMASI İZNİNİN
UZATILMASINDA, HASTANIN GEBE OLMADIĞINI GEREKLİ
TESLERLE TESPİT ETMELİDİR.
BU TETKİKLERİN YETERLİ OLARAK DEĞERLENDİRİLEBİLMESİ
İÇİN, İLACIN İLK VERİLİŞİNDEN ÖNCE, HER AYLIK REÇETEDEN
ÖNCE VE İLAÇ ALMA İZNİNİN ALINMASINDAN ÖNCE 24 SAAT İÇİNDE
YAPILAN KANDA/ İDRARDA GEBELİK TESTİNDE NEGATİF SONUÇ
YAZILI OLARAK ALINMALIDIR. HER REÇETE İÇİN HASTALAR,
KONTRASEPSİYONUN KULLANIMI İLE İLİŞKİLİ OLARAK DOĞRU
ŞEKİLDE BİLGİLENDİRİLMELİDİRLER.
YETİŞKİN VE ERGENLİK ÇAĞINDAKİ ERKEKLER İÇİN EK KURALLAR VE
İZLEME PROSEDÜRLERİ
ERKEK HASTALAR BAŞARILI BİR VAZEKTOMİ GEÇİRMİŞ OLSALAR
BİLE, TALİDOMİD SPERMDE BULUNDUĞU İÇİN, HER CİNSEL
İLİŞKİDE PREZERVATİF KULLANMALARI KONUSUNDA
EĞİTİLMELİDİRLER. HASTALAR, DOĞUM BOZUKLUĞU RİSKLERİ,
DİĞER İSTENMEYEN ETKİLER VE TALİDOMİD TEDAVİSİ İLE
İLİŞKİLİ RİSKLERİ EN AZA İNDİRMEK İÇİN GEREKLİ OLAN ÖNEMLİ
ÖNLEMLER KONUSUNDA BİLGİLENDİRİLMELİDİRLER.
Kontrasepsiyonda Uyulması Gereken Kurallar:
Hekim hastanın gebe kalma riskini değerlendirmeli ve gerekli kontraseptif
metodların kullanımı hakkında hastayı bilgilendirmelidir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan yetişkin kadınlar ve ergenlik çağındaki kızlar:
Çocuk doğurma potansiyeli olan her bayan hasta talidomid tedavisine
başlamadan en az 1 ay önce, tedavi süresince ve tedavi bittikten sonra 1 ay daha
güvenilir kontraseptif metodlar kullanmalıdır. Bu hastalarda güvenilir
kontrasepsiyon; AYNI ZAMANDA bir yüksek etkinlikte kontrasepsiyon
metodu (rahim içi araç, oral, enjeksiyon veya implant hormonal kontraseptif,
tüplerin bağlanması veya eşinin vazektomi yaptırması) İLE bir etkin metodun
(diyafram, servikal kapak veya eşinin prezervatif kullanması) BİRLİKTE
kullanılması demektir.
Yetişkin ve Ergenlik Çağındaki Erkek Hastalar:
Erkek hastalar, çocuk doğurma potansiyeli olan birisi ile her cinsel ilişki
sırasında prezervatif kullanmalıdırlar. Tedavi bittikten sonra 4 hafta daha
prezervatif kullanmaya devam etmelidirler.
Erkek hastanın lateks veya poliüretana alerjisi olması durumunda, birlikte
olduğu kişinin en az bir yüksek etkinlikte kontaseptif yöntem kullanılması
gerekmektedir. Thalidomid kullanan hasta ile cinsel ilişkinin başlamasından en
az 1 ay önce bu kişide kontrasepsiyon başlatılmalı ve Talidomid tedavisi
süresince ve tedavinin sonlandırılmasından sonra 1 ay daha devam edilmelidir.
Thalidomide Pharmion’un reçetelendirme prosedürü:
Hastasının tedavisi için Thalidomide Pharmion kullanmak isteyen bir hekim ilk
olarak risk yönetim programına kaydolmalıdır. Hastada gereken tüm uygunluk
kontrolleri yapılır ve hasta bilgilendirilmiş olur ve kayıt formu doldurularak hekim,
hastayı da risk yönetim programına kaydeder.
PRYP Merkezi’ne form fakslanarak hasta kayıt edildikten sonra hekim, hasta
anketini tamamlaması için, hastadan PRYP Merkezi’ni aramasını ister- bu genellikle
hekimin ofisinde yapılır. Daha sonra hekim PRYP Merkezi’ni arar ve hekim anketini
doldurarak Reçete Onay Numarası’nı alır ve reçete üzerine yazar. Bu anket hekimin
hastasının tetkikleri ve bilgilendirilmesi ile ilgili tüm sorumluluklarını yerine
getirdiğinden emin olması için gereklidir.
Hasta reçeteyi eczaneye götürür. Henüz kayıtlı değilse, eczacı da PRYP’na kayıt
olur. Eczacı, ilacı her vermesi istendiği zaman, İlaç Verme Onayı almak için PRYP
Merkezi’ni aramalıdır.
Pharmion, hastanın uygunluğunu kontrol eder ve hastayı PRYP’na kaydeder. Eğer
hastanın uygunluğu ile ilgili bir sorun varsa, Pharmion reçeteyi yazan hekim ile
temasa geçer.
Tüm kişiler -hekim, eczacı, hasta- PRYP’na kayıtlı ve tüm anketler tamamlandıysa
PRYP Merkezi eczacıya İlaç Verme Onayı Numarası’nı verir. İlaç hastaya aylık, 28
günlük tedavi dönemleri halinde verilecektir.
Aylık reçeteler:
Hasta her ay reçetesinin yazılması için hekime gider. Hekim hastası için gerekli
klinik ve laboratuvar kontrollerini (gebelik testi de dahil) yapar.
Kontroller neticesinde uygun sonuçlar alındığında hekim hastasının aylık reçetesini
yazar. Hekim, PRYP Merkezi’ni arar ve hastasına uygun Hekim Anketi’ni tamamlar.
İlacı almaya uygun olan hastanın reçetesi için merkez tarafından bir Reçete Onay
Numarası verilecektir. Bu izin numarası 7 gün için geçerli olacaktır. Aylık reçeteyi
yazan hekim, aldığı reçeteye onay numarasını reçete üzerine yazacaktır.
Hasta aşağıdaki şemaya göre, kısa bir telefon anketini tamamlamalıdır:
Ayda bir: Çocuk doğurma potansiyeli olan yetişkin kadınlar,
Ergenlik çağındaki kızlar,
Yetişkin ve ergenlik çağındaki erkekler.
6 ayda bir : Çocuk doğurma potansiyeli olmayan yetişkin kadınlar.
Hasta, anketi tamamladığında ilacını almak için PRYP’na kayıtlı eczaneye gider.
Hasta, reçete onay numarası yazılı reçetesini eczacıya verdiğinde, eczacı PRYP
Merkezi’ni arar (tüm hastalar için). Reçete Onay Numarası PRYP Merkezi’ne
verildikten sonra, PRYP Merkezi ilacın hastaya verilip verilmemesine
kesinleştirecektir. Eğer reçete onay numarası doğruysa ve hala geçerliyse, hasta
anketi doğru şekilde tamamlamışsa ilacın verilmesine izin verilecektir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikler:
Farmakoterapötik grup: immünosüpresif ajan
Talidomidin kiral bir merkezi vardır ve klinik olarak +R ve -S talidomid rasem
karışımı olarak kullanılır. Talidomidin aktivite spektrumu tam olarak karakterize
edilmemiştir.
Talidomid önemli immunomodülatör anti-enflamatuar ve neoplastik aktivite
göstermektedir. İn vitro çalışmalardan ve klinik çalışmalardan elde edilen veriler,
talidomid’in immünolojik, anti-enflamatuar ve anti-neoplastik etkilerinin, aşırı tümör
nekroz faktörü-alfa (TNF-α) üretiminin supresyonu, lökosit göçünde yer alan seçilmiş
hücre yüzey adhezyon moleküllerinin down-modülasyonu ve anti-anjiyojenik aktivite
ile ilişkili olabileceğini akla getirmektedir. Talidomid ayrıca, non-barbitürat merkezi
aktif hipnotik bir sedatiftir. Hiçbir anti-bakteriyel etkisi yoktur. Preklinik veriler,
terapötik ve embryotoksik etkilerine, farklı moleküler sinyal verici yollar ile aracılık
ettiğini göstermektedir.
Farmakokinetik özellikler:
Emilim:
Tek doz çalışmaları talidomid’in gastro-intestinal yoldan yavaşça absorbe edildiğini
göstermiştir. 50-400 mg tek doz aralığında lineer ve doz orantılı farmakokinetik
sergiler. Gıda ile beraber verilmesi, absorpsiyonun miktarını değiştirmemiş fakat
başlaması geciktirilmiştir. 200-400 mg doz aralığı için plazma yarı-ömrü yaklaşık 5.5-
7.3 saattir.
Multiple doz sonrası farmakokinetik profil, Tablo 1’de gösterildiği gibi tek doz
sonrasında elde edilen profile benzerdir. Birikme veya metabolizmanın indüksiyonu
gözlenmemiştir.
Tablo 1: 1 ve 18. günlerde farmakokinetik parametreler
Parametre 200 mg tek doz (1.gün) (ort±ss) 200 mg multiple dozlar (18.gün)
(ort±ss)
Cmax (μg/ml) 2.3 (0.5) 2.3 (0.33)
Tmax (saat) 5.8 (2.0) 5.1 (1.7)
23.3 (5.8) -
AUC (0-∞) (μg.saat/ml)
AUC (0-t) (μg.saat/ml) - 22.6 (4.5)
V alan/F(L) 53.0 (13.9) 58.2 (15.7)
T1⁄2el (saat) 4.12 (0.80) 4.45 (1.15)
MRT (saat) 8.98 (1.54) -
Dağılım:
İnsanlarda talidomidin kesin dağılım profili henüz karakterize edilmemiştir.
Talidomid, erkek hastaların spermlerinde bulunur. Bu nedenle, ilacın bilinen
ciddi teratojenik etkileri nedeniyle, talidomid ile tedavi sırasında ve tedavinin
sonlandırılmasından 4 hafta sonrasına kadar, erkek hastalar ve çocuk doğurma
potansiyeli olan kadın partnerleri risk yönetim programında belirtilen uygun
kontraseptif metodlarını kullanmaları gereklidir.
Metabolizma:
Şu anda, talidomidin insanlardaki kesin metabolizması ve akıbeti bilinmemektedir.
İlaç, spontan hidroliz (non-enzimatik) in vivo ile sonrasında parçalanma ürünlerinin
idrarla eliminasyonu ile atılmaktadır. Talidomid’in minimal hepatik metabolizma ve
renal atılımı vardır.
Eliminasyon:
Talidomidin ortalama eliminasyon yarı-ömrünün 5-7 saat olduğu (50-400 mg arası
dozlar kullanılarak yapılan tek doz çalışmalarında) gösterilmiştir. Dozun %1’inden azı
idrarla atılmış ve 48 saatten sonra idrarda talidomid’e rastlanmamıştır. Atılan dozun
%0.1’inden azı, 4-OH-talidomid metaboliti şeklindedir ve 12-24 saat sonra idrarda
rastlanmamıştır. Renal klirens 0.08L/saat ve toplam vücut klirensi 10.4 L/saat olarak
bulunmuştur. Tek doz çalışmalarında gözlenen ortalama eliminasyon yarı-ömrü,
Tablo 1’de gösterildiği gibi çoklu dozlarda değişmemiştir.
HIV-seropozitif hastalar:
Tek doz Thalidomide Pharmion uygulamasını takiben sağlıklı insan denekler ve HIV-
seropozitif deneklerde yapılan farmakokinetik parametre ölçümleri arasında belirgin,
anlamlı bir farklılık yoktur.
HIV-seropozitif hasta popülasyonunda yapılan talidomidin randomize, plasebo
kontrollü çalışmasında, plaseboya kıyasla HIV RNA düzeylerinin arttığı görülmüştür.
Bu artışın klinik önemi bilinmemektedir. Bununla beraber, bu çalışma ve daha sonra
yapılmış benzer sonuçları olan bir çalışma, oldukça yüksek antiretroviral tedavinin
varlığından önce yürütülmüştür.
Hepatik ve renal yetmezlik:
Talidomidin karaciğer ile önemli bir metabolizması olmadığı için, ENL hastalarında
varolan potansiyel karaciğer bozuklukları, talidomidin farmakokinetik profilini
değiştirme potansiyeli olmadığını göstermektedir. Talidomidin farmakokinetiğinin,
böbrek yetmezliği ile etkilenmediği görülmektedir ve talidomid böbrek fonksiyonunu
herhangi bir şekilde bozmamaktadır. 24 yaşlı hastada yürütülen bir farmakokinetik bir
çalışma, plazma klirens ve eliminasyon yarı ömründe önemli bir yaşa bağımlılık
göstermemiştir.
ENDİKASYONLARI
Talidomid, tekrarlayan veya dirençli multipl myeloma, konvansiyonel tedavilere yanıt
vermemiş myelodisplastik sendrom, daha önce talidomid ile tedavi edilip tekrarlayan
veya ilk atak akut eritema nodozum leprozumun kutanöz belirtilerinin tedavisinde
endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI (Baştaki kutu içindeki bilgilere bakınız)
Thalidomide Pharmion, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Talidomide veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlığı olan
hastalar,
Gebe kadınlar,
-
- Emzirenler,
- Risk yönetim programında belirtilen, gebeliği engellemek için gerekli
kontraseptif yöntemleri kullanmayan veya kullanamayan çocuk doğurma
potansiyeli olan kadınlar,
- Risk yönetim programında belirtilen kontraseptif yöntemleri kullanmak
istemeyen veya kullanamayan cinsel olgunluğa ulaşmış erkekler,
Risk yönetim programındaki açıklamaları her ne sebeple olursa olsun anlayamayan
veya uygulayamayan hastalar.
UYARILAR/ ÖNLEMLER (Girişteki kutu içindeki bilgilere bakınız)
12 yaşın altındaki hastalar:
Güvenlik ve etkinliği belirlenmediği için Thalidomide Pharmion’un 12 yaşın altındaki
hastalarda kullanılması önerilmemektedir.
HIV hastaları için özel uyarılar:
Uzun süre tedavi edilen HIV hastalarındaki güncel bilgimiz doğrultusunda, viral
yükün bir modifikasyonu er-geç oluşabilir ve bu nedenle bu vakalarda düzenli bir
izleme önerilmektedir. Zalsitabin, didanosin ve stavudin, ek advers etkilere bağlı
olarak periferal nöropati şiddetini veya riskini artırabilir. Klinik izleme
önerilmektedir.
Uyuşukluk, uyku hali ve sedasyon:
Talidomid, sık sık uyuşukluk, uyku hali ve sedasyona neden olur. Hastalar,
uyuşukluğun problem olabileceği durumlardan kaçınmaları ve hekim önerisi
olmaksızın uyuşukluğa neden olan diğer ilaçları almamaları konusunda
uyarılmalıdırlar. Thalidomide Pharmion, alkolün neden olduğu uyuşukluğu
şiddetlendirebilir.
Dikkat gerektiren işlerin yapılması için gerekli mental ve/veya fiziksel yetenekleri
olumsuz etkileyebileceği konusunda hastalar uyarılmalıdır.
Periferal nöropati:
Periferal nöropati, talidomid tedavisinin geri dönüşümsüz zararlara sebep olabilen,
sıkça görülen ve potansiyel olarak riskli bir yan etkisidir. Periferal nöropati genellikle
aylar süren kronik kullanımı sonrasında oluşur, bununla beraber, kısa süreli kullanım
sonrasında görülen vakalar da mevcuttur. Kümülatif doz ile korelasyon net değildir.
Semptomlar, talidomid tedavisinin durudurulmasından bir süre sonra oluşabilir ve
yavaşça ortadan kalkabilir veya hiç kalkmayabilir.
Hastalarda talidomid tedavisi başlamadan önce ve başlangıcından itibaren bir ay
içinde klinik ve elektrofizyolojik incelemeler 6, 12 ve 18. aylarda ve tedavi
bitiminden itibaren yılda bir kez rutin izlemenin yapılması önerilmektedir.
Hastalara karıncalanma, uyuşma ve paresteziyi rapor etmeleri önerilir. Hastalar aylık
olarak sorgulanmalı ve ellerde ve ayaklarda uyuşukluk, karıncalanma ve ağrı gibi
periferal nöropati belirti ve semptomları yönünden klinik olarak
değerlendirilmelidirler. Periferal nöropati semptomları gözlendiğinde, duyusal sinir
ölçümünü içeren elektrofizyolojik test
potansiyeli amplitüdlerinin (SNAP)
yapılmalıdır.
Talidomidin neden olduğu nöropati kesinleştiğinde, daha fazla zararın önlenmesi için
tedavinin durdurulması gereklidir. Nöropati ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlar (örneğin;
zalsitabin, didanosin ve stavudin) talidomid alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Talidomidin, geri dönüşümsüz nötropeniye neden olduğu bilinmektedir. İlaç mevcut
nötropeniyi şiddetlendirir ve bu yüzden bu tip hastalarda yararları risklerinden daha
ağır basmıyorsa kullanılmamalıdır.
Baş dönmesi ve ortostatik hipotansiyon:
Talidomidin baş dönmesi ve ortostatik hipotansiyona neden olabileceği hastalara
hatırlatılmalıdır. Bu nedenle, hastalar, yatar pozisyondan ayağa kalkarken birkaç
dakika dik oturmalıdırlar.
Nötropeni:
Nötropeniyi içeren azalan beyaz kan hücrelerinin sayısı, talidomidin klinik kullanımı
ile ilişkili olarak rapor edilmiştir. Tam nötrofil sayısı (ANC) <750/mm3 (0.75x109/L)
olan hastalarda tedavi başlatılmamalıdır. Eğer bu sayı 500/mm3’ün altına düşerse,
tedavi durdurulmalıdır. Nötropeniye yatkın olan hastalarda, örneğin HIV ve miyeloma
hastaları, beyaz kan hücresi sayısı izlenmelidir.
Diğer uyarılar:
Hastalar sadece reçetelendiği şekilde Thalidomide Pharmion kullanmaları ve
talidomidlerini başkalarıyla paylaşmamaları konusunda uyarılmalıdırlar.
Hastalar talidomid tedavisi sırasında veya tedavi bitiminden sonra 8 hafta içinde kan
ve sperm bağışı yapmamaları ve talidomidlerini paylaşmamaları konusunda
uyarılmalıdırlar.
Gebelik ve Laktasyonda Kullanım:
Gebelik:
Gebelik kategorisi: X
Talidomid, gebelikte kesinlikle kontrendikedir.
Talidomidin ciddi özürlü bebek doğumları ve fetal ölümle sonuçlanan teratojenik
etkilere neden olduğu bilinmektedir. Gebe kadınlar tarafından alınan tek bir doz bile
ciddi özürlü bebek doğumlarına yol açabilir. Talidomide maruz kalan gebeliklerin
yaklaşık %30’unda görülen ciddi özürlü bebek doğumları şunlardır: alt veya üst
ekstremitelerde ektromeli (ameli, fökomeli, hemimeli), eksternal akustik meatusun
anormal mikrotiası (kör veya eksik), orta ve iç kulak lezyonları (az sıklıkta), oküler
lezyonlar (anoftalmi, mikroftalmi), konjenital kalp rahatsızlığı, renal anormallikler.
Diğer anormallikler de daha az sıklıkta gözlenmiştir.
Kontraseptif önlemlere rağmen, talidomid tedavisi sırasında gelişen gebelik, ciddi
malformasyon riski veya doğmamış bebeğin ölüm riskini taşır.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, gebeliğin önlenmesi için risk yönetim
programında verilen uygun kontraseptif metodlar kullanılmadığı sürece, talidomid
kullanmamalıdırlar. Erkek hastalar, risk yönetim programında belirtilen uygun
kontraseptif metodları kullanmalıdırlar.
Eğer bir kadın hasta veya erkek hastanın kadın partnerinin dönemi gecikir veya
geciktiğinden şüphelenirse veya menstrüel kanamada herhangi bir anormallik varsa
veya gebe olduğundan şüpheleniyorsa, hastaya bir gebelik testi ve konsültasyon
yapılmalıdır.
Talidomid tedavisi sırasında bir hastada gebelik oluşur ise, talidomid tedavisine derhal
son verilmelidir. Hasta veya gebe partner, daha fazla değerlendirme ve konsültasyon
için teratolojide uzman olan bir doğum uzmanına veya jinekoloğa yönlendirilmelidir.
Talidomid, ilacı alan hastaların spermlerinde mevcut olduğu için, talidomid alan
erkekler, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarla cinsel temas sırasında her zaman
lateks prezervatif kullanmalıdırlar.
Laktasyon:
Talidomid, emzirme sırasında kontrendikedir.
Talidomidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
MAKİNA VE MOTORLU ARAÇ KULLANIMINA ETKİSİ
Talidomid, sedasyon, uyuşukluk, uyku hali ve ortostatik hipotansiyona neden olabilir.
Bu şekilde etkilediği takdirde, hastalar, Talidomid tedavisi sırasında araç ve makina
kullanmamaları veya tehlikeli görevler yapmamaları konusunda uyarılmalıdır.
YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER
Talidomidin kullanımıyla ilişkili en sık gözlenen istenmeyen etkiler kabızlık, uyku
hali ve halsizliktir.
Talidomidin kullanımıyla ilişkili klinik olarak önemli diğer istenmeyen etkiler,
duyusal periferal nöropati, ortostatik hipotansiyon, nötropeni ve Stevens Johnson
Sendromu içeren ciddi deri reaksiyonları ve toksik epidermal nekrolizdir.
Periferal nöropati, geri dönüşümsüz hasar ile sonuçlanabilen, talidomid tedavisinin
potansiyel olarak ciddi, sık görülen bir advers etkisidir. Periferal nöropati, genellikle
birkaç aylık kronik kullanım sonrasında oluşur, bununla beraber kısa süreli kullanım
sonrasında da oluştuğuna dair raporlar bulunmaktadır. Kümülatif doz ile korelasyon
açık değildir. Semptomlar, talidomid tedavisinin durdurulmasından bir süre sonra
oluşabilir ve yavaş yavaş ortadan kalkabilir veya hiç kalkmayabilir.
Talidomid, kontrollü ve kontrollü olmayan çalışmalara multiple myeloma, eritema
nodosum leprosum, HIV pozitif hastalar ve diğer birçok endikasyonda geçtiğimiz 20
yılda incelenmiştir. Bu araştırmalarda elde edilen talidomidin güvenlik profili ile
ilişkili geniş tecrübeler mevcuttur.
Aşağıdaki tablo, sadece ilaç tedavisi ile ilişkili advers etkileri içermektedir. Sıklıklar
esas olarak araştırma çalışmaları sırasındaki gözlemlere ve Amerika’da ilaç ile
yapılan pazarlama sonrası deneyimlere dayanmaktadır. Sıklıklar şu şekilde
tanımlanmıştır: çok sık>1/10, sık>1/100, <1/10; sık değil>1/1000, <1/100; az sıklıkta
>1/10,000, <1/1000; nadir <1/10,000 izole raporlar dahil.
Organ sistemi Çok sık Sık Az sıklıkta Nadir Çok nadir
Kan ve lenfatik Lökopeni
sistem Nötropeni
bozuklukları
Endokrin Hipotiroidzm
bozukluklar
Metabolizma İştahın artması
ve beslenme
bozuklukları
Psikiyatrik Davranış Libido azalması
bozukluklar değişiklikleri
Konfüzyon
Sinir sistemi Uyku hali Baş dönmesi Nöbetler
bozuklukları Parestezi
Periferal
nöropati
Uyuşukluk
Baş ağrısı
Göz Bulanık görme
bozuklukları
Diplopi
Kulak ve Tinnitus
labyrinth
Duyma bozukluğu
bozuklukları
Kardiyak Kardiyak
bozuklukları Aritmi
Bradikardi
Taşıkardi
Vasküler Derin ven Ortostatik
bozukluklar trombozu hipotansiyon
Trombo-embolik
reaksiyonlar
Solunum, Dispne Bronkospazm
torasik ve
mediastinal
bozukluklar
Gastrointestinal Kabızlık Ağız kuruluğu İntestinal
bozukluklar obstruction
Organ sistemi Çok sık Sık Az sıklıkta Nadir Çok nadir
Deri ve Döküntü Pruritus kuru
subkutan doku Ürtiker cilt
bozuklukları Stevens-
Johnson
sendromu dahil
bulöz deri
reaksiyonları
ve toksik
epidermal
nekroliz
Yüzde ödem
Fotosensitivite
Üreme sistemi Menstürasyon
ve meme bozuklukları
bozuklukları
Asteni
Genel Malaise
Periferal ödem
bozukluklar
Yorgunluk
ve uygulama
Letarji
bölgesinde
oluşan
durumlar
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA
BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Diğer ilaçların sedatif etkilerinin artışı:
Talidomidin, barbitüratlar, alkol, klorpromazin ve rezerpinin sedatif etkilerini artırdığı
rapor edilmiştir. Talidomid, morfin türevlerinin, benzodiazepinlerin, diğer
anksiyolitiklerin, hipnotiklerin, sedatif antidepresanların, nöroleptiklerin, sedatif H1
antihistaminiklerin, santral antihipertansiflerin ve baklofenin etkilerini artırır.
Periferal nöropatiye neden olduğu bilinen ilaçlar:
Periferal nöropatiye neden olduğu bilinen ilaçlar, talidomid alan hastalarda dikkatle
kullanılmalıdırlar. Zalsitabin, didanosin ve stavudin ile kombinasyonda periferal
nöropati riskinin arttığı görülmüştür.
Doksorubisin:
Neoplastik malign hastalıkların ve tedavilerinin birçoğunun, trombotik ve trombo-
embolik olayların riskini artırdığı bilindiği için, doksorubisin ile tedavi edilen
hastalarda, talidomidin ek bir etkisi er veya geç oluşabilir.
Oral kontraseptifler:
10 sağlıklı kadında, 1.0 mg noretindron asetat ve 0.75 mg etinil estradiol içeren tek bir
doz uygulaması sonrasında noretindron ve etinil estradiol’ün farmakokinetik profilleri
incelenmiştir. Talidomidin 200 mg/gün değerine kadar olan sabit dozların kullanıldığı
talidomidle birlikte veya talidomidsiz çalışmalarda elde edilen sonuçlar benzerdir.
Önemli non-talidomid ilaç etkileşimleri- hormonal kontraseptiflerle etkileşen
ilaçlar:
Lopinavir, nevirapin, efavirenz, griseofulvin, rifampin, rifabutin, fenitoin veya
karbamazepin gibi sitokrom P450 indükleyici ajanların, hormonal kontraseptif
ajanlarla beraber kullanımı, kontrasepsiyonun etkinliğini azaltabilir. Bu yüzden, bu
ilaçların bir veya birden fazlası ile tedavi olması gereken, çocuk doğurma potansiyeli
olan kadınlar, iki farklı etkin kontrasepsiyon metodu kullanmalıdırlar.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Thalidomide Pharmion Kapsül sadece Pharmion Risk Yönetim Programı’na (PRYP)
kayıtlı olan hastalara verilir (bkz. Uyarılar/Önlemler). Hekimler ve eczacılar da
Pharmion Risk Yönetim Programı’na kayıtlı olmalıdırlar.
Yetişkinlerde ve ergenlik çağındakilerde dozaj:
Multipl Miyelom’da
200 mg günlük oral doz olarak başlanmalı, tolerans ve toksisiteye göre haftada 100
mg artırılarak maksimum 400 mg günlük doz şeklinde uygulanmalıdır. Tolerans ve
gözlenen toksisiteye bağlı olarak, daha düşük idame dozları kullanılabilir.
Eritema Nodosum Leprosum’da (ENL)
Talidomid, akşamları yemekten en az 1 saat sonra, oral yoldan günlük 400 mg tek doz
olarak başlanmalıdır. Bu doz, klinik cevaba bağlı olarak 1-4 hafta devam edilmeli ve
her 2 haftada bir 100 mg kadar azaltılarak 50 mg idame dozuna ulaşılmalıdır. Toplam
tedavi süresi, hastalığın geçmişine, ENL şiddetine ve ENL tekrarlarının sıklığına bağlı
olarak her hasta için ayrı ayrı belirlenmelidir. Minimum 7 haftalık toplam tedavi
süresi önerilmektedir. Ağırlığı 50 kg’dan az olan hastalar için başlangıç dozu, günlük
300 mg olmalıdır.
Thalidomide Pharmion, yemeklerden en az 1 saat sonra alınmalıdır. Önerilen günlük
doz bir sabah, bir akşam olmak üzere ikiye bölünerek alınabilir. Her iki doz da
yemeklerden en az 1 saat sonra alınmalıdır.
Miyelodisplastik sendrom’da (MDS)
Başlangıç dozu olarak 100 mg talidomid gece yatmadan önce alınır. Yan etki
görülmemesi ve ilacın iyi tolere edilmesine bağlı olarak 2 hafta sonra 200 mg ve 1 ay
sonra 300 mg talidomid dozu uygulanır.
Yaşlılarda:
Sağlıklı gönüllülerden elde edilen farmakokinetik verilerin analizi, yaş ile ilgili
herhangi bir değişimi göstermemiştir. Dozaj, yetişkinlerde ve ergenlik
çağındakilerdeki gibidir.
Böbrek veya karaciğer yetemezliği olan hastalarda:
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için özel doz önerileri
belirlenmemiştir.
Genel olarak, böbrek veya karaciğer hastalığı olan kişilerdeki dozlar, gözlenen
tolerans ve toksisiteye karşı titre edilmeli ve tolere edilen en yüksek doz seçilmelidir.
Kullanma Talimatı
Talidomid, sadece risk yönetim programına kayıtlı doktorlar tarafından
reçetelendirilebilir ve sadece risk yönetim programına kayıtlı eczacılar tarafından
verilebilir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
14.4 g’a kadar olan dozlarda, 3 doz aşımı vakası bildirilmiştir. Hiçbir ölümcül sonuç
rapor edilmemiştir ve tüm doz aşımı hastaları komplikasyon görülmeksizin
iyileşmişlerdir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajı içinde ışıktan koruyarak
saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
28 kapsül içeren blister içinde ambalajlanmıştır.
RUHSAT SAHİBİ:
ER-KİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.
Gaziumurpaşa Sok. Bimar Plaza No:38 D: 4
Balmumcu 34347 Beşiktaş – İstanbul
Tel: 0212 275 39 68 Faks: 0212 211 29 77
RUHSAT TARİH VE NO:
ÜRETİM YERİ:
Penn Pharmaceuticals Ltd.
Tafarnaubach Industrial Estate
Tredegar, Gwent NP22 3AA
Wales
İngiltere
REÇETE İLE SATILIR.
