LEUNASE 10000 IU 1 FLAKON Prospektüs
LEUNASE Inj.
Her liyofilize toz içeren flakonda;
L-Asparaginaz 10.000 IU
(1 IU L-Asparaginaz: 37º C de L-Asparagine�den 1 µmol amonyak üreten enzim miktarı)
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Leunase Inj., E. coli HAP suşu tarafından sentez edilen bir enzim olan, L-Asparaginaz�ın enjeksiyon için bir preparatıdır. L-Asparaginaz serumda bulunan ve tümör hücresinin büyümesi için gerekli bir besin maddesi olan L-Asparagine�i azaltarak antitümöral etki gösterir. Asparaginaz, asparagine aminoasitini, aspartik asit ve amonyağa katalizler. Bazı lösemi hücreleri, özellikle akut lenfoblastik lösemi, DNA sentezi için gerkli olan asparagine aminoasitini sentezleyemezler. Normal hücreler ise asparagine sentezleyebildikleri için asparaginazdan daha az etkilenirler.
Asparaginazın sitotoksik etkisine karşı direnç gelişebilir. Direnç, hücre içi asparagine miktarının azalmasına bağlı olarak oluşan, asparagine sentetazın konsantrasyonundaki artışa bağlanmıştır. Asparaginaz ve mevcut diğer antineoplastik ajanlar arasında çapraz direnç görünmemektedir.
Deneysel olarak yüksek dozlarda asparaginazın immunosupresif etkisi gösterilmiştir. Asparaginaz büyük bir protein olduğu için antijeniktir, dolayısıyla antikor oluşumu ve değişen oranlarda hipersensitivite görülebilir.
Farmakokinetik özellikleri
Asparaginaz gastrointestinal sistemden emilmez, parenteral yolla verilir. Plazma seviyeleri doza bağlı değişmekle birlikte, plazma yarılanma ömrü 8 ila 30 saat arasında değişir ve doz, yaş, cins, seks, vücut yüzey alanı, böbrek ve karaciğer fonksiyonları ve hastalığın yaygınlığı ile ilişkili görünmektedir.
Arka arkaya 6 gün süre ile günde 200 IU/kg dozda intravenöz L-Asparaginaz uygulanan lenfomalı hastalarda serum seviyeleri 4. günde maksimum düzeye ulaşır ve 12. güne kadar tedricen azalır. Verilen dozun % 20�si lenfatik sisteme geçer. Beyin-omurilik sıvısında, plazmadakinin % 1�inden daha az oranda bulunur. İdrarda sadece eser miktarda görülür.
İntravenöz asparaginaz uygulamasını takiben eğer direnç gelişmezse, kan asparagine konsantrasyonları hemen ölçülemeyecek kadar düşük düzeylere iner ve tedavi devam ettiği sürece ölçülemez düzeyde kalır. Asparagine, tedavinin kesilmesiyle birlikte 12 � 33 günde tekrar plazmada belirir.
ENDİKASYONLARI
Akut lösemi (kronik lösemide blast krizi de dahil), habis lenfoma
KONTRAENDİKASYONLARI
Ürünün herhangi bir bileşiğine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda
UYARILAR / ÖNLEMLER
1. Özel uyarılar ve özel uygulama önlemleri
Dikkatli Uygulama
1) Pankreas iltihabı ya da pankreas iltihabı geçmişi olan hastalarda [Pankreas iltihabında şiddetlenme ya da tekerrür oluşabilir.]
2) Karaciğer bozukluğu olan hastalarda [Hiperamonemi oluşabilir.]
3) Renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda [Hipernitremi oluşabilir.]
4) İlik depresyonu olan hastalarda [Leunase uygulaması ilik depresyonunu şiddetlendirebilir.]
5) Enfeksiyonlu hastalarda [Leunase uygulaması, ilik depresyonuna bağlı olarak, enfeksiyonu şiddetlendirebilir.]
6) Suçiçeği hastalarında [Öldürücü sistemik bozukluklar oluşabilir.]
Önemli önlemler
1) Cerebral hemoraj, serebral enfarktüs ve pulmonar hemoraj gibi çeşitli pıhtılaşma bozuklukları oluşabileceği için hastalar sık sık yapılacak fibrinojen, plasmin, AT-III, protein C vb testleri ile tedavi süresince gözlem altında tutulmalı ve bir anomali tespit edilirse, tedaviye ara verilmesi veya durdurulması gibi, uygun önlemler alınmalıdır.
2) Ciddi akut pankreas iltihabı oluşabileceğinden, tedavi süresince hastalar dikkatle incelenmeli; karın ağrısı, kusma ve amilaz da dahil olmak üzere pankreas enzimlerinde artış gibi belirtiler görülmesi halinde tedaviye son verilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.
Ciddi diyabet de oluşabileceğinden, tedavi süresince hastalar dikkatle incelenmeli ve susuzluk, aşırı susuzluk hissi ve poliuri gibi belirtiler gözlenmesi halinde tedaviye ara verilmeli veya kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.
3) İlik depresyonu gibi ciddi advers reaksiyonlar ortaya çıkabileceğinden, sık yapılacak laboratuvar testleri ile (kan testi, karaciğer fonksiyon testi ve böbrek fonksiyon testi, vb) hastanın durumu gözlem altında tutulmalıdır. Herhangi bir anormallik görülmesi halinde, ilaç dozunun düşürülmesi veya tedaviye ara verilmesi gibi uygun önlemler alınmalıdır.
Ürünün uzun süreli kullanımı, uzun sürebilecek ciddi advers etkilere yol açabileceğinden, Leunase uygulaması dikkatli yapılmalıdır.
4) Bulaşıcı hastalık ve kanama eğiliminde ağırlaşma olgusuna özel dikkat gösterilmelidir.
5) Leunase, advers reaksiyonların ortaya çıkışına özel dikkat gösterilerek, çocuklarda dikkatle uygulanmalıdır.
6) Leunase�ın, çocuklarda veya üreme potansiyeli olan hastalarda kullanılması gerekirse, gonad üzerindeki potansiyel etkileri hesaba katılmalıdır.
2. Gebelik ve laktasyonda kullanımı
1) Hamile veya hamile olma olasılığı bulunan kadınlara Leunase uygulanması tavsiye edilmez. [Fare ve sıçanlarla yapılan hayvan çalışmaları ilacın, eksansefali, göğüs vertebra ve kaburgalarında anomali ve kemik oluşumunun gecikmesi şeklinde görülen teratogenisitesini ortaya koymuştur.]
2) Emziren anneler tedavi boyunca emzirmeyi bırakmalıdır. [Emziren annelerde Leunase�ın güvenilirliği kanıtlanmamıştır.]
3. Yaşlılarda kullanımı
Yaşlı hastaların fizyolojik fonksiyonları düşük olduğundan ve bu nedenle de, karaciğer bozukluğuna karşı özellikle hassas olduklarından Leunase, hastanın durumu ve doz üzerinde özel alaka gösterilerek dikkatle uygulanmalıdır.
4. Taşıt kullanımı veya makine operatörleri üzerindeki etkisi
Uygulanabilir değil
ADVERS REAKSİYONLAR
Ruhsat almasından önce Leunase ile tedavi edilen 188 hastanın 128�inde (%68.1) laboratuvar datalarında anormallikler de dahil advers reaksiyonlar rapor edilmiştir. Ruhsatlandırma öncesi ve ruhlandırma ile 1 Mayıs 1976 arası toplam 302 hasta incelenmiştir. Rapor edilen başlıca advers reaksiyonlar: 103 hastada mide bulantısı (%34.1), 89 hastada kusma (%29.5), 63 hastada anoreksi (%20.9), 43 hastada ateş (%14.2), 96 hastanın 12�sinde hiperamonemi (%12.5) ve 6 hastada şok (%2.0)
Klinik bakımdan önemli advers reaksiyonlar
1) Şok semptomları oluşabilir. Bilincin bulanması, kıvranmalar, kan basıncının düşmesi, titreme, ateş ve kusma gibi herhangi bir belirti gözlenmesi halinde uygulama derhal durdurulmalı ve uygun önlemler alınmalıdır.
2) Serebral hemoraj, serebral enfarktüs ve pulmonar hemoraj (fibrinojen, plasmin, AT-III, protein C ve benzerlerinde azalma) gibi ciddi pıhtılaşma bozuklukları gelişebilir. Hastalar tedavi süresince sıkça uygulanacak testlerle gözlem altında tutulmalı ve bir anomali tespit edilirse, tedaviye ara verilmesi veya durdurulması gibi, uygun önlemler alınmalıdır.
3) Ciddi akut pankreas iltihabı oluşabileceğinden, tedavi süresince hastalar dikkatle incelenmeli; karın ağrısı, kusma ve amilaz da dahil olmak üzere pankreas enzimlerinde artış gibi belirtiler görülmesi halinde tedaviye son verilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.
Pankreatik endokrinopatiye bağlı diabet (Langerhans adacıklarının inflamasyonu)�de oluşabilir. Hastalar tedavi süresince dikkatle gözlenmelidir; karın ağrısı, kusma ve amilaz da dahil olmak üzere pankreas enzimlerinde artış gibi belirtiler görülmesi halinde tedaviye son verilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.
4) Bilinç bozukluğu ile beraber hiperammonemi oluşabilir. Hastalar sık testlerle dikkatle incelenmelidir, ve eğer bir anormallik gözlenirse, tedaviye ara verilmesi veya durdurulması gibi, uygun önlemler alınmalıdır.
5) Koma, bilinç bozukluğu ve disorientasyon gibi semptomlar oluşabilir. Hastalar dikkatle gözlenmelidir, eğer bir anormallik gözlenirse, tedaviye ara verilmesi veya durdurulması gibi, uygun önlemler alınmalıdır.
6) Hepatik yetersizlik gibi ciddi hepatik hasar oluşabilir. Hastalar hepatik fonksiyon testiyle dikkatle izlenmelidirler, ve, eğer bir anormallik tespit edilirse uygulama kesilmelidir ve uygun önlemler alınmalıdır.
7) Ölümle sonuçlanan, kapsamlı organik beyin bozukluğu rapor edilmiştir.
Diğer advers reaksiyonlar
Aşağıdaki tabloda listelenmiş advers reaksiyonlar oluşabilir. Hastalar dikkatle gözlenmelidir, ve, eğer herhangi bir anormallik oluşursa, ilaç dozunun düşürülmesi veya tedaviye ara verilmesi gibi uygun önlemler alınmalıdır.
%5> %5> %0.1> İnsidans Bilinmiyor
Aşırı duyarlılık Döküntü
Hematolojik Trombositopeni Anemi
Hepatik Karaciğer yağlanması Hepatik fonksiyon bozukluğu
Renal Ödem, hipernitremi Albuminüri, diüretik yetersizlik
Gastrointestinal Anoreksi, mide bulantısı, kusma, diare
Psikonörolojik Kırgınlık Uykulu olma hali, anksiyete, başağrısı
Diğerleri Ateş Vasküler ağrı, anormal glukoz toleransı, hiperlipemi, Tükürük bezi iltihabı, parotit
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORA BAŞVURULMALIDIR.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Prednisone, Vincrestine
Bu ajanlarla kombinasyonu L-Asparaginazın; kan glukoz seviyesini arttırıcı etkisini haddinden fazla yükseltebilir, nöropati ve eritropoietik bozukluk risklerini arttırabilir.
Metotreksat
Kombinasyon Metotreksat�ın etkisini bastırabilir. Geçmiş çalışmalarda Metotreksat�ın, L-Asparaginaz uygulamasından 9 � 10 gün sonra uygulanması halinde, sindirim yolu ve kemik iliği üzerindeki toksik etkilerinin inhibe edilebileceği rapor edilmiştir.
Radyoterapi
Bu kombinasyon toplam etkiyi arttırabileceğinden Leunase Inj. dozunu dikkatle seçiniz.
Anti-gut Ajan
L-Asparaginaz kan urik asit seviyesini arttırabileceğinden, anti-gut ajanın dozunu dikkatle seçiniz.
Hipoglisemik Ajanlar
L-Asparaginaz kan şeker seviyelerini etkileyebileceğinden, hipoglisemik ajan dozunu dikkatle seçiniz.
Aşılar
Hastaların aşılara karşı geliştirdiği antikor yanıtı, L-Asparaginaz�ın bağışıklık sistemini baskılamasından dolayı azalır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Genellikle günde veya iki günde bir 50 � 200 IU/kg intravenöz olarak uygulanır. Doz, hastanın yaşına veya semptomların şiddetine göre ayarlanabilir.
1. Kullanımla İlgili Uyarılar
1) Hazırlanışı
(1) Öncelikle, 2 ila 5 ml su ile enjeksiyon (JP) için hazır hale getirilmelidir, ve dolgu solusyonla beraber solusyonu 200 ila 500 ml�e çözünüz.
(2) İzotonik sodyum klorür çözeltisi (JP) ile direkt olarak tekrar hazırlanmasından kaçınılmalıdır; çünkü bu çözeltinin tuz açığa çıkışına bağlı olarak bulanıklaşmasına sebep olabilir.
2) Uygulama sırasında uyarılar
(1) LEUNASE uygulamasından önce derialtı testi yapılması tavsiye edilir, çünkü LEUNASE uygulaması şok oluşmasına sebep olabilir.
(LEUNASE�ı enjeksiyon (JP) için su ile hazırlayın ve sonra çözeltinin bir kısmını, 1 ila 10 IU L-Asparaginaz içeren çözelti haline getirmek için izotonik sodyum klorür çözeltisiyle (JP) çözün. 0.1 ml�lik solusyonu deri altına enjekte edin ve hiçbir anormalliğin oluşmadığını doğrulamak için hastayı 30 dakika boyunca gözlem altında tutun.
(2) LEUNASE hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır.
3) Uygulama yolu
LEUNASE intravenöz damla infüzyonundan başka yollarla uygulanmamalıdır.
4) Diğer Uyarılar
LEUNASE�ın başka ülkelerde üretilen ve kullanılan diğer L-Asparaginaz preparat-larından daha yüksek bir potense sahip olduğu rapor edilmiştir. Bundan dolayı diğer ülkelerde, terapiyle beraber konsültasyonda kullanılan etkili dozaj göz önüne alınmalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI
Soğuk yerde (15?C�nin altında) saklanmalıdır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Her biri 10.000 IU L-Asparaginaz içeren tek flakonluk kutular.
RUHSAT SAHİBİ
Onko Ecza Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti.
Koşuyolu Caddesi No.:102 81020
Kadıköy � İSTANBUL
Tel : 0216 327 9430
Fax : 0216 326 4995
ÜRETİM YERİ
KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD. Tokyo, Japonya�da üretilmiştir.
Ruhsat tarihi 07/02/1997
Ruhsat No.: 101/42
Çocukların ulaşamayacakları bir yerde saklanmalıdır.
Reçete ile satılır.
