DIVATOR 10 MG 30 FILM KAPLI TABLET Prospektüs

DİVATOR 10 mg FİLM TABLET
FORMÜLÜ
Her film tablet 10 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum ve boyar madde olarak titanyum
dioksit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik Özellikler
Atorvastatin 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A’nın (HMG-KoA) kolesterolü de içeren sterollerin
bir prekürsörü olan mevalonata dönüşmesinden sorumlu hız sınırlayıcı enzim olan HMG-KoA
redüktazın selektif kompetitif bir inhibitörüdür. Homozigot ve heterozigot familyal
hiperkolesterolemi, hiperkolesteroleminin non familyal tipleri ve karma dislipidemisi olan
hastalarda atorvastatin total kolesterol (Total-K), düşük dansiteli lipoprotein kolesterol (LDL-K) ve
apolipoprotein-B (apo B)’yi düşürür. Atorvastatin ayrıca çok düşük dansiteli lipoprotein kolesterol
(VLDL-K) ve trigliseridi düşürür ve yüksek dansiteli lipoprotein kolesterol (HDL-K)’de değişken
artışlar meydana getirir.
Karaciğerdeki trigliseridler ve kolesterol, VLDL ile birleşir ve periferik dokulara dağıtım için
plazmaya salınır. Düşük dansiteli lipoprotein (LDL), VLDL’den oluşur ve primer olarak yüksek
afiniteli LDL reseptörü üzerinden katabolize olur. VLDL’yi de içeren kolesterol ile zenginleştirilmiş
trigliseridden zengin lipoprotein, LDL ve kalıntıları, LDL gibi aterosklerozu arttırabilir. Artmış
plazma trigliseritleri sıklıkla düşük HDL kolesterol seviyeleri ve küçük LDL partikülleri ile beraber
üçlü bir ortamda bulunur. Bu duruma koroner kalp hastalığı için non-lipid metabolik risk faktörleri
eşlik eder. Total plazma trigliseridlerinin tek başlarına koroner kalp hastalığı için bir risk faktörü
oluşturduğu gösterilmemiştir. Ek olarak yükselen HDL veya azalan trigliseridlerin koroner ve
kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki bağımsız etkileri açığa kavuşturulmamıştır.
Atorvastatin HMG-KoA redüktazı inhibe eder ve plazma kolesterolü ve lipoprotein düzeylerini
düşürür, karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve ayrıca LDL’nin artmış alımı ve katabolizması
için hücre yüzeyindeki hepatik LDL reseptörlerinin sayısını arttırır.
Atorvastatin LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. Atorvastatin dolaşan LDL
partiküllerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber LDL reseptör aktivitesinde çok büyük ve
devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin normalde lipid düşürme tedavisine yanıt vermeyen bir
popülasyon olan homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL’yi düşürmede etkilidir.
Bir doz yanıt çalışmasında atorvastatin (10-80 mg) total K’yı (Kolesterol) %30-%46, LDL-K’yı
%41-61, apo B’yi %34-%50 ve trigliseridleri %14-%33 oranlarında düşürmüştür. Bu sonuçlar
heterozigot familyal hiperkolesterolemili, familyal olmayan hiperkolesterolemili hastalarda ve
insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastaları da içeren karma hiperlipidemili hastalarda
da geçerlidir.
Atorvastatin izole hipertrigliseridemili hastalarda total kolesterol, LDL-K, VLDL-K, apo B,
trigliseridler ve non-HDL-K’yı düşürür. HDL kolesterolü arttırır. Atorvastatin disbetalipoproteinemili
hastalarda orta dansiteli lipoprotein-kolesterolü (IDL-K) düşürür. 24 kontrollü çalışmada yer alan
Fredrikson Tip II a ve Tip II b hiperlipoproteinemisi olan hastalarda atorvastatin (10 mg - 80 mg)
ile HDL-K’da taban değerden ortalama yüzde artış, doza bağımlı olmaksızın %5.1-8.7 olmuştur.
Ayrıca toplanan bu verilerin analizi, total kolesterol/HDL-K ve LDL-K oranlarında sırasıyla %29 ile
%44 ve %37 ile %55 aralığında değişen anlamlı doza bağımlı düşüş göstermektedir.
Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatinin en önemli etki
yeri kolesterol sentezinin ve LDL klirensinin yapıldığı karaciğerdir. LDL-K redüksiyonu ilaç dozu ile
sistemik ilaç konsantrasyonundan daha fazla ilişkilidir. Terapötik cevap göz önüne alınarak ilaç
dozu kişiye göre ayarlanmalıdır.
Farmakokinetik Özellikler
Absorbsiyon:
Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur, maksimum plazma konsantrasyonlarına
1-2 saatte ulaşılır. Absorbsiyon oranı atorvastatin dozuna bağlı olarak artar. Mutlak
biyoyararlanım yaklaşık %14‘tür ve HMG-KoA redüktaz inhibitör aktivitenin sistemik yararlanımı
yaklaşık %30’dur. Düşük sistemik yararlanım gastrointestinal mukozada presistemik klirense
ve/veya hepatik ilk geçiş eliminasyonuna bağlıdır. Gıda ilacın absorbsiyonunu yaklaşık %9-%25
oranlarında etkiler. Plazma atorvastatin konsantrasyonları ilacın akşam uygulanması halinde
sabaha oranla daha düşüktür.
Dağılım:
Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 litredir. Atorvastatin ≥%98 oranında plazma
proteinlerine bağlanır. Plazma/kan oranı yaklaşık 0.25’dir, kırmızı kan hücrelerine penetrasyonu
zayıftır. Sıçanlarda atorvastatin insan sütüne benzer şekilde salgılanır.
Metabolizma:
Atorvastatin büyük oranda orto ve parahidroksilli türevlerine ve beta oksidasyon ürünlerine
metabolize olur İn vitro HMG-KoA redüktazın, atorvastatinin orto ve parahidroksilli metabolitleriyle
inhibisyonu atorvastatininkine eşdeğerdir. HMG-KoA redüktazı inhibe eden aktivitenin yaklaşık
%70’i atorvastatinin aktif metabolitlerine bağlıdır. İn vitro çalışmalar insanda bilinen bir P-450
izozim inhibitörü olan eritromisinin birlikte alınmasını takiben atorvastatinin artmış plazma
konsantrasyonları atorvastatinin sitokrom P450 3A4‘le metabolizmasının önemini göstermektedir.
Deneysel çalışmalarda ortohidroksi metaboliti glukuronidasyona uğrar.
Atılım:
Atorvastatin ve metabolitleri hepatik ve/veya ekstra hepatik metabolizmayı takiben esas olarak
safrayla atılır bununla birlikte ilaç enterohepatik dolaşıma katılmaz. Ortalama plazma eliminasyon
yarı ömrü insanlarda yaklaşık 14 saattir, ancak HMG-KoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı
ömrü 20-30 saattir. Oral uygulama sonrasında atorvastatin dozunun %2’sinden azı idrarla atılır.
Özel gruplar
Geriyatrik kullanımı : Atorvastatin plazma konsantrasyonları sağlıklı yaşlı hastalarda (65 yaş
ve üzeri) genç yetişkinlerden daha yüksektir.(Yaklaşık Cmax için %40, AUC için %30). Eşit doz
uygulamasında LDL-K düşüşü yaşlılarla yetişkinler arasında karşılaştırılabilir orandadır.
Pediyatrik kullanım : Pediyatrik popülasyonun farmakokinetik ölçüm değerleri mevcut değildir.
Cinsiyet: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kadınlarda erkeklerden farklıdır (Cmax yaklaşık
%20 daha fazla, AUC %10 daha düşük) ama atorvastatin ile LDL-K’nın düşüşü iki cins arasında
klinik olarak anlamlı bir farklılık oluşturmamıştır.
Renal Yetmezlik: Renal hastalıklar plazma konsantrasyonlarını veya atorvastatinin LDL-K
düşürücü etkisini etkilememiştir. Bu sebeple renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz
ayarlanması gerekli değildir.
Hemodiyaliz: İlaç büyük oranda plazma proteinlerine bağlandığı için hemodiyalizin atorvastatin
klirensini anlamlı olarak artırması beklenmez.
Hepatik Yetmezlik: Kronik alkolik karaciğer hastalığı olanlarda atorvastatin plazma
konsantrasyonları büyük oranda artmıştır.
ENDİKASYONLARI
DİVATOR 10 mg Film Tablet,
• Primer hiperkolesterolemi, heterozigot veya homozigot familyal ve non-familyal
hiperkolesterolemi ve karma (miks) dislipidemili (Fredrikson Tip II a ve II b) hastalarda yükselen
total-K, LDL-K, apo B ve trigliseridlerin düşürülmesinde ve HDL-kolesterolün yükseltilmesinde
diyete yardımcı olarak kullanılır.
• Yüksek serum trigliserid seviyeleri olan (Fredrikson Tip IV) hastalarda diyete yardımcı
olmak üzere kullanılır.
• Tek başına diyete cevap vermeyen disbetalipoproteinemili (Fredrikson Tip III)
hastalarda diyete yardımcı olmak üzere endikedir.
• Ayrıca LDL-aferezi gibi diğer lipid düşürücü tedavilere ek olarak veya bu tedavinin
mevcut olmadığı durumlarda, homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda total-K ve LDL-
K’nın düşürülmesinde kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
DİVATOR 10 mg Film tabletin bileşenlerinden birine hassasiyeti olan, aktif karaciğer hastalığı olan
veya devamlı olarak normal üst limiti 3 kat aşan açıklanamayan serum transaminaz yükselmesi
olan hastalarda, hamile, emziren ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma
potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Atorvastatin çocuk doğurma yaşında olan kadınlarda,
sadece gebe kalması büyük ölçüde mümkün görülmeyenlerde ve fetüse olabilecek potansiyel
zararlar konusunda bilgilendirildiğinde kullanılmalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Karaciğere Etkileri
Aynı sınıfa dahil diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi atorvastatin tedavisini takiben serum
transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normal üst limitinin üç katından daha fazla) rapor
edilmiştir. Hem pazarlama öncesi hem de pazarlama sonrasında atorvastatinin 10, 20, 40 ve 80
mg dozları ile yapılan bu klinik çalışmalarda, karaciğer fonksiyonları izlenmiştir.
Atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum transaminazlarında sürekli yükselme gözlenmiştir.
Bu anormalliklerin sıklığı 10, 20, 40 ve 80 mg dozlar için %0.2, %0.2, %0.6, %2.3 olmuştur.
Atorvastatin dozu azaltıldığında veya ilaç tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde
transaminaz seviyeleri tedavi öncesi değerlere döner, hastaların çoğu daha düşük dozlarda
atorvastatin tedavisine sekelsiz devam edebilir.
Tedavinin başlatılmasından önce ve sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri
yapılmalıdır. Karaciğer hasarını düşündüren belirti ya da semptomları gelişen hastalara karaciğer
fonksiyon testleri yapılmalıdır. Artan transaminaz seviyeleri olan hastalar anormallik(ler) düzelene
kadar takip edilmelidir. Alanin aminotransferaz (ALT) ve Aspartat aminotransferazda (AST) normal
üst sınırın 3 katından fazla bir artışın sürmesi halinde doz azaltılması veya atorvastatinin
kesilmesi önerilir. Atorvastatin transaminaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir.
Atorvastatin önemli miktarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan
hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
İskelet Kasına Etkileri
Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyalji bildirilmiştir. Belirgin olarak yüksek kreatinin
fosfokinaz (CPK) seviyeleri (normal üst limitin 10 katından fazla) ortaya çıkarsa ya da miyopati
teşhis edilir veya bundan şüphelenilirse atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa
ait ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin veya azol antifungaller
kullanıldığında artar. Bu durumda periyodik kreatin fosfokinaz ölçümleri düşünülmelidir.
Atorvastatin kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir.
Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda miyoglobinüriye sekonder akut böbrek bozukluğu ile
beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Akut miyopatiyi düşündüren ciddi durumları olan hastalarda
veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği oluşma eğilimini artıracak predispozan bir
faktörü (örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon, önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi
metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda
atorvastatin tedavisi geçici olarak veya tamamen kesilmelidir.
Pediyatrik Kullanım: Homozigot familyal hiperkolesterolemisi (Homozigot FH) olan 9 yaşın
üzerindeki 8 çocuk hastada 1 yıl süreyle günde 80 mg’a kadar atorvastatin uygulanmış kimyasal
veya biyokimyasal herhangi bir anormalliğe rastlanmamıştır.
GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM (Kategori X)
Gebelikte kullanım kategorisi X’dir.
Atorvastatin gebelik ve laktasyon dönemlerinde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan
kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdırlar. Eğer ilaç kullanılırken hamile kalınırsa ilaç
bırakılmalı ve hastalar ilacın fetüs üzerindeki zararlı etkileri konusunda uyarılmalıdır.
ARAÇ VE MAKİNA KULLANMA ÜZERİNE ETKİLERİ
Yoktur.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Atorvastatin genellikle iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur.
Hastaların %2’sinden azı atorvastatine bağlanabilen yan etkiler nedeniyle klinik çalışmalardan
çıkarılmıştır. Atorvastatin ile ilişkili olduğu düşünülen en sık görülen advers olaylar konstipasyon,
gaz, dispepsi ve abdominal ağrıdır.
Klinik olarak gözlenmiş advers etkiler:
Atorvastatinin plasebo kontrollu klinik çalışmalarında hastalarda >%2 sıklıkta gözlenen ve
atorvastatin ile ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar aşağıdaki gibidir:
Tüm vücut: Enfeksiyon, baş ağrısı, kazara yaralanma, soğuk algınlığı, abdominal ağrı, sırt ağrısı,
alerjik reaksiyon, asteni.
Sindirim sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz
Solunum sistemi: Sinuzit, farenjit
Deri: Döküntü
İskelet kas sistemi: Artralji, miyalji
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın klinik çalışmalarda
atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda ≥%2 sıklıkta gözlenen advers
olaylar şunlardır:
Göğüs ağrısı, bulantı, bronşit, rinit, uykusuzluk, sersemlik, artrit, üriner yol enfeksiyonu, periferik
ödem
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın klinik çalışmalarda
atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda <%2 sıklıkta gözlenen advers
olaylar şunlardır:
Tüm vücut: Yüz ödemi, ateş, boyun sertliği, halsizlik, fotosensitivite reaksiyonu ve yaygın ödem
Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kolit, kusma, gastrit,
ağız kuruluğu, rektal kanama, özofajit, eruktasyon, glossit, ağız ülserleri, anoreksi, iştah artışı,
stomatit, safra kesesi ağrısı, chelitis, yutma güçlüğü, duodenum ülseri, enterit, melena, diş eti
kanaması, mide ülseri, tenesmus, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık.
Solunum sistemi: Pnömoni, dispne, astım, burun kanaması.
Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama, uyku hali, unutkanlık, anormal rüya görme, libido azalması,
duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu, periferal nöropati, torticollis, yüz felci, hiperkinezi,
depresyon, hiperestezi ve hipertoni
İskelet kas sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit, kas güçsüzlüğü, tendon kontraktürü,
miyozit.
Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, alopesi, cilt kuruluğu, terleme, akne, ürtiker, egzema, sebore, deri
ülserleri
Ürogenital sistem: İdrara çıkmada artış, sistit, hematüri, empotans, ağrılı idrar yapma, böbrek taşı
oluşumu, noktüri, epididimit, fibrokistik meme, vajinal kanama, albüminüri, memelerde büyüme,
metroraji, nefrit, üriner inkontinans, üriner retansiyon, idrara sıkışma hissi, anormal ejakülasyon,
uterus kanaması
Özel duyular: Ambliyopi, kulak çınlaması, göz kuruluğu, refraksiyon bozukluğu, gözde hemorajı,
sağırlık, glokom, parosmi, tat alamama, tat almada değişiklik
Kardiyovasküler sistem: Palpitasyon, vazodilatasyon, senkop, migren, postural hipotansiyon,
flebit, aritmi, angina pektoris, hipertansiyon
Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo alımı,
hipoglisemi
Kan ve lenfatik sistem: Ekimoz, anemi, lenfadenopati, trombositopeni, peteşi
Atorvastatin tedavisiyle ilgili olarak pazarlama sonrasında bildirilmiş olan yukarıda listelenmemiş
ve nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar arasında anafilaksi, anjiyonörotik
ödem, bülloz döküntüler (eritema multiforme, Stevens Johnson Sendromu ve toksik epidermal
nekroliz dahil olmak üzere) ve rabdomiyoliz yer almaktadır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Miyopati riski bu sınıfa ait ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin veya
azol antifungaller kullanıldığında artar.
Antasit: Magnezyum ve aluminyum hidroksitleri içeren bir oral antasit süspansiyonun
atorvastatinle birlikte uygulanması atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %35
azaltmıştır, bununla birlikte LDL-K azalması değişmemiştir.
Antipirin: Atorvastatin antipirinin farmakokinetiğini etkilemez. Bu sebeple aynı sitokrom
isoenzimleri ile metabolize olan ilaçlar ile etkileşim beklenmez.
Kolestipol: Kolestipol atorvastatinle birlikte uygulandığında atorvastatinin plazma
konsantrasyonları daha düşük olmuştur (Yaklaşık %25). Bununla birlikte atorvastatin ve
kolestipolün birlikte uygulandığında görülen lipid etkileri ilaçlardan herhangi biri tek başına
verildiğinde görülenden daha fazla olmuştur.
Simetidin: Simetidin ile etkileşim çalışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim
görülmemiştir.
Digoksin: Atorvastatin 10 mg ve digoksinin çoklu dozlarının birlikte uygulanması kararlı hal plazma
digoksin konsantrasyonlarını etkilememiştir. Ancak günde 80 mg atorvastatin uygulamasını
takiben digoksin konsantrasyonları yaklaşık %20 artmıştır. Digoksin alan hastalar dikkatlice
izlenmelidir.
Eritromisin: Sitokrom P450 3A4’ün bilinen inhibitörleri olan eritromisinin (günde 4 kez, 500 mg)
veya klaritromisinin (günde 2 kez 500 mg) atorvastatin ile birlikte uygulanması yüksek plazma
atorvastatin konsantrasyonlarıyla ilişkili bulunmuştur.
Oral kontraseptifler: Noretindron ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptifle birlikte uygulama
noretindron ve etinil östradiole ait AUC değerlerinde sırasıyla yaklaşık %30 ve %20 artışa sebep
olmuştur. Atorvastatin kullanan bir kadın için oral kontraseptif dozları seçilirken bu artmış
konsantrasyonlar göz önüne alınmalıdır.
Varfarin: Varfarin ile etkileşim çalışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim
görülmemiştir.
Azitromisin: Günlük tek doz 10 mg atorvastatin ile günde tek doz 500 mg azitromisinin beraber
uygulanmasıyla atorvastatinin plazma konsantrasyonları değişmemiştir.
Amlodipin: 80 mg atorvastatin ve 10 mg amlodipinin beraber uygulanması halinde kararlı hal
durumunda atorvastatinin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Proteaz inhibitörleri: Atorvastatin ve sitokrom P450 3A4’ün bilinen inhibitörleri olan proteaz
inhibitörlerinin birlikte kullanılması atorvastatin plazma konsantrasyonlarında artış oluşturmuştur.
Birlikte kullanılan diğer ilaçlar: Antihipertansif diğer ajanlar ile östrojen replasman tedavilerinde
atorvastatinin beraber kullanıldığı klinik çalışmalarda klinik olarak önemli istenmeyen etkileşimlere
ait kanıtlar bildirilmemiştir. Tüm spesifik ajanlara ait etkileşim çalışmaları mevcut değildir.
Etanol/Besinler/Bitkisel İlaçlar :
Atorvastatin serum konsantrasyonları greyfurt suyu alımıyla artabilir.
Sarı kantaron otu (St. John’s worth) atorvastatin düzeylerini düşürebilir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Atorvastatin tedavisine başlamadan önce hiperkolesteroleminin uygun bir diyet, egzersiz ve obez
hastalarda kilo kaybı ile kontrol edilmesi ve altta yatan diğer medikal sorunların düzeltilmesi
gereklidir. Hasta tedavi boyunca standart bir kolesterol düşürücü diyete devam etmelidir.
Tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 10 mg veya 20 mg’dır. LDL-K’da yüksek derecede
(%45’ten fazla) azalma gereken hastalarda günde bir defa 40 mg ile başlanabilir. Doz aralığı
günde bir defa 10-80 mg’dır. Dozlar günün herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya ayrı olarak
tek doz halinde verilebilir.Atorvastatinin başlangıç ve idame dozları tedavi amacı ve hasta yanıtı
gibi hasta karakteristiklerine göre ayarlanmalıdır. Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu
takiben lipid seviyeleri 2-4 hafta içinde değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır.
Tedavinin hedefi LDL-K’yı düşürmek olduğu için NCEP tedaviye başlangıç ve yanıtı
değerlendirirken LDL-K değerinin kullanılmasını tavsiye etmektedir.
Primer Hiperkolesterolemi ve Kombine (Miks) Hiperlipidemi
2 hafta içinde terapötik yanıt belirgin hale gelmiş ve genelde 4 hafta içinde maksimum yanıta
ulaşılmıştır. Yanıt, kronik tedavi süresince devam etmiştir.
Tedavi amaçlarına ulaşmak için aşağıdaki tedavi kılavuzu kullanılabilir.
Lipid düzenlenmesi için NCEP (National Cholesterol Education Program) Kılavuzu
Tanımlanmış Diğer risk faktörlerib LDL-K LDL-K
Aterosklerotik (İki veya daha fazla) mg/dL mg/dL
Bozukluka
Başlangıç Minimum Hedef
seviyesi
≥ 190 <160
Hayır Hayır
(<4.1)
(≥ 4.9)
≥ 160 <130
Hayır Evet
(<3.4)
(≥ 4.1)
≥ 130c ≤ 100
Evet Evet/Hayır
(≥ 3.4) (≤ 2.6)
a. Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus veya periferik damar hastalığı (semptomatik
karotid arter hastalığını ve abdominal aort anevrizmasını da içerir)
Koroner kalp hastalığı için diğer risk faktörleri şunlardır: Yaş (erkek ≥45, kadın ≥55 veya
b.
östrojen replasman tedavisi görmeden erken menapoz), ailede erken koroner kalp hastalığı
hikayesi, halen sigara kullanmak, hipertansiyon; doğrulanmış HDL-K <40 mg/dL. Eğer HDL-K ≥60
mg/dL ise bir risk faktörü çıkarınız.
c. LDL-K seviyeleri 100-129 mg/dL olan koroner kalp hastalarında, hekim ilaç tedavisine
başlayıp başlamayacağına karar vermelidir.
İkiden fazla risk faktörü olanlarda 10 yıllık KKH riski ≥%20 ise LDL-K tedavi hedefi <100 mg/dL
olmalıdır.
Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi
Yetişkinler: Hiperlipidemi: Başlangıç : 10-20 mg günde 1 defa, LDL-K’nın %45 düşürülmesi
gereken hastalarda günde 40 mg ile başlanabilir. Günde 1 defa 10-80 mg doz aralığında
kullanılabilir.
Çocuklar: 10-17 yaş arası (Kız çocukları > 1 yıl postmenarş): Heterozigot FH : Günde 10 mg
(Maksimum 20 mg/gün )
Böbrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj:
Böbrek hastalığının atorvastatinin ne plazma konsantrasyonuna ne de LDL-K redüksiyonuna tesiri
vardır. Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur.
Hepatik Yetmezliği olan Hastalarda Kullanımı :
Aktif karaciğer hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.
Geriyatrik Kullanım:
Emniyet, etkinlik ve lipid tedavi amaçlarına ulaşılmasında yaşlı hastalar ve tüm popülasyon
arasında hiçbir farklılık gözlenmemiştir. 70 yaş ve üzerindeki yetişkinlerde atorvastatinin 80
mg/gün’e kadar olan dozları ile tedavi deneyimi bulunmaktadır.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Atorvastatin doz aşımı için spesifik bir tedavi yoktur. Doz aşımı oluşursa hasta semptomatik
olarak tedavi edilmeli ve gerekli tedbirler alınmalıdır. Plazma proteinlerine büyük oranda ilaç
bağlanmasıyla hemodiyaliz atorvastatinin klirensini anlamlı olarak arttırmamıştır.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.
ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ
30 Film Tablet içeren blister ambalajlarda
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
DİVATOR 20 mg FİLM TABLET, 30 Film Tabletlik blister ambalajlarda
DİVATOR 40 mg FİLM TABLET, 30 Film Tabletlik blister ambalajlarda
RUHSAT TARİHİ VE NO : 10.05.2006 - 208/11
RUHSAT SAHİBİ : DROGSAN İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
Oğuzlar Mah. 56. Sok. 7/3 06520 Balgat/Ankara
İMAL YERİ : DROGSAN İlaçları San. ve Tic. A.Ş.
06760 Çubuk / ANKARA
Reçete ile satılır.