S ile başlayan ilaçlar » Novartis » STALEVO 100/25/200 MG 100 FİLM TABLET

STALEVO 100/25/200 MG 100 FİLM TABLET

  • İlaç Firması :
    NOVARTIS
  • Barkod :
    8699504091007
  • Fiyatı :
    100,04TL
  • SB.atc:
    N04BA03
  • Etkin madde :
    levodopa + karbidopa + entakapon
  • ATC SINIFLAMASI - N - SİNİR SİSTEMİ
    N04 PARKİNSON İLAÇLARI
    N04B DOPAMİNERJİKLER
    N04BA Dopa ve türevleri
    N04BAXX levodopa + karbidopa + entakapon

levodopa + karbidopa + entakapon etkin maddesi hakkında kısa bilgi

Parkinson tedavisinde dopaminerjik kombinasyon.
Düşük dozlarla başlanıp günde maksimum 2000mg entakapon olacak şekilde.

Kontrendikasyon; aşırı duyarlılık, selektif olamayan MAO inhibitörleri ile birlikte kullanımı, dar açılı glokom, psikoz, melanom öyküsü.

Etkileşim; triheksifenidil, antiasitler, ferrus ssulfat, metoklopramid, nöroleptikler, opioidler, antihipertansifler, MAO inhibitörleri, varfarin, sempatomimetikler, fenotiazinler, butirofenonlar, fenitoin, papaverin, diğer parkinson ilaçları.

Yan etkiler; anoreksi, bulantı, iştahsızlık, diyare, tad değişiklikleri, aritmi, hipotansiyon, hemolitik anemi, trombositopeni, lökopeni, istem dışı hareketler, karaciğer böbrek fonksiyonlarında bozulma, allerjik reaksiyonlar...

Bu sitede ve verilen linklerdeki bilgilerin eksik, hatalı veya güncellenmemiş olmasından ve uygulanmasından oluşacak zararlardan site sahibi sorumlu tutulamaz. İlaç kutusunda bulunan prospektüsler daha geniş ve güncellenmiş bilgi içerirler. Lütfen doktorunuza danışmadan hiçbir ilaç kullanmayınız !

Kısıtlamalar

4.2.36 - Parkinson tedavisinde ilaç kullanım ilkeleri

(1) Apomorfin, kabergolin, entakapon ve kombinasyonları, rasajilin, pergolid mezilat, pramipexol hidroklorür, bornaprin hidroklorür ve ropinirol etken maddelerini içeren ilaçlar; nöroloji veya geriatri uzmanı tarafından veya bu uzman hekimlerin düzenlediği uzman hekim raporuna dayanılarak tüm hekimlerce reçete edilir.

(2) Tolkapon; entakaponun etkisiz kaldığı veya direnç geliştiği vakalarda; üniversite ve eğitim-araştırma hastanelerinde, bu durumun belirtildiği nöroloji veya geriatri uzman hekimi tarafından düzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak nöroloji ve iç hastalıkları uzman hekimleri tarafından en fazla 1 aylık ilaç miktarında reçete edilir.

(3) Amantadin sülfat; parkinson hastalığının tedavisi ile ilaçlara bağlı oluşmuş ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisinde (tremor, rijidite, hipo veya akinezi), nöroloji veya geriatri uzmanı tarafından veya bu uzman hekimlerin düzenlediği uzman hekim raporuna dayanılarak tüm hekimlerce reçete edilir.

Prospektüs

Stalevo® 100/25/200 mg film kaplı tablet
FORMÜLÜ
Bir tablet 100 mg levodopa, 25 mg karbidopa ve 200 mg entakapon içerir.
Yardımcı maddeler: Sukroz, titan dioksit, sarı demir oksit, kırmızı demir oksit.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Dopaminin öncülü olan levodopa dopaminerjik ajanlara dahildir. Bir dopa dekarboksilaz
(DDC) inhibitörü olan karbidopa ve bir katekol-O-metiltransferaz (COMT) inhibitörü olan
entakapon, her ikisi de, levodopanın terapötik özelliklerini değiştirirler ama levodopa
olmaksızın herhangi bir terapötik etki göstermezler.
Farmakodinamik özellikleri:
Levodopa
Bugünkü bilgiler, Parkinson hastalığındaki semptomların, corpus striatum’daki dopamin
miktarının azalmasıyla bağlantılı olduğunu göstermektedir. Parkinson hastalarına doğrudan
doğruya dopamin verilmesi, bu bileşiğin kan-beyin bariyerini aşamaması nedeniyle etkisiz-
dir. Oysa, dopaminin metabolik ön-maddesi olan levodopa, kan-beyin bariyerini geçer ve bu
bileşiğin beyinde dopamine dönüştüğü tahmin edilmekte ve levodopanın Parkinson
semptomlarını bu mekanizmayla giderdiği düşünülmektedir.
Karbidopa
Oral levodopa, beyin dışında kalan dokularda hızla dekarboksilasyona uğrayarak dopamine
dönüştüğünden, verilen dozun yalnızca çok küçük bir bölümü merkezi sinir sistemine
değişmeksizin ulaşabilir. Karbidopa, levodopanın periferdeki dekarboksilasyonunu engeller
ve beyine giren levodopa miktarını artırır. Levodopa ile birlikte verildiğinde, plazmadaki
levodopa düzeylerini yükseltir ve belirli bir terapötik cevap elde edilebilmesi için alınması
gereken levodopa dozunun yaklaşık %75 azalmasını sağlar. Karbidopa, levodopanın 50
dakika olan eliminasyon yarı-ömrünü 90 dakikaya uzatır; idrardaki dopamin miktarıyla,
bunun başlıca metaboliti olan homovanillik asit miktarını azaltır. Ancak levodopanın tmax
değeri, birlikte karbidopa verilmesinden etkilenmez.
Entakapon
Entakapon, katekol-O-metiltransferaz (COMT) enziminin selektif ve reversibl bir
inhibitörüdür.
Memelilerin çeşitli dokularında bulunan COMT, en yüksek aktiviteye karaciğerde ve
böbrekte sahiptir. Ayrıca nöron dokularında, özellikle glia hücrelerinde mevcuttur. Bu enzim,
katekol içeren bir grup substratın S-adenozil-L-metiyonin bölümündeki metil grubunun,
fenolik gruba dönüşmesinde katalizör rolünü oynar. DOPA, katekolaminler (dopamin,
norepinefrin ve epinefrin); ayrıca bunların hidroksile metabolitleri, COMT enziminin fizyolojik
substratları arasındadır. COMT’un işlevi, biyolojik aktivitesi olan katekollerin ve diğer bazı
hidroksile metabolitlerinin eliminasyonunu sağlamaktır. Levodopanın dekarboksilasyonu,
birlikte kullanılan karbidopa tarafından engellendiğinde COMT, levodopanın
metabolizmasında rol oynayan başlıca enzim konumuna yükselerek levodopanın 3-metoksi-
4-hidroksi-L-fenilalanine (3-OMD) dönüşmesini katalize eder.
Entakapon, levodopa ve karbidopa ile birlikte verildiğinde elde edilen plazma levodopa
düzeyleri, yalnızca levodopa + karbidopa verilmesine kıyasla daha yüksektir. Levodopanın
kullanılması sırasında belirli bir sıklıkta entakapon kullanıldığı zaman, plazmadaki levodopa
düzeylerinin daha uzun süre yüksek değerlerde kalmasının beyindeki dopaminerjik uyarımı
daha sabit bir hale getirerek, Parkinson hastalığının belirti ve semptomları üzerinde daha
fazla etki sağlayacağına inanılmaktadır. Plazma levodopa düzeylerinin daha yüksek olması,
bu bileşiğin advers etkilerinin artmasına da neden olabilir ve bazen, levodopa dozunun
azaltılmasını gerektirebilir.
STALEVO tabletin etkileri, ticari yollardan elde edilebilen standart salınımlı karbidopa /
levodopa preparatlarıyla birlikte uygulanan Comtan 200 mg tablet ile, karşılık gelen
dozlarda, eşdeğer olduğundan bu bulgular STALEVO tabletin etkilerini tanımlamada da
kullanılmaya uygundur.
Farmakokinetik özellikleri :
a) Etkin maddelerin genel karakteristikleri
200 mg entakapon levodopa/karbidopa ile birlikte verildiğinde, levodopanın Parkinson
hastalarındaki plazma AUC değerini %35-%40 kadar artırır ve eliminasyon yarı-ömrünün
1.3 saatten 2.4 saate uzamasına neden olur. COMT enzimi katalizörlüğüyle oluşan başlıca
dopamin metaboliti olan 3-metoksi-4-hidroksi-L-fenilalanin(3-OMD)plazma düzeyleri de,
entakapon dozlarının artırılmasına paralel olarak azalır.
Entakapon hayvanlarda merkezi sinir sistemine minimal miktarda girerse de bu miktarın bile
merkezi sinir sistemindeki COMT aktivitesini inhibe ettiği gösterilmiştir. Entakapon
insanlarda, periferik dokulardaki COMT enzimini inhibe eder. Entakaponun insanların
merkezi sinir sisteminde bulunan COMT enzimi üzerindeki etkileri incelenmemiştir.
Absorpsiyon/Dağılım: Levodopa, karbidopa ve entakaponun absorpsiyonunda birey içi ve
bireyler arası önemli varyasyonlar vardır. Levodopa ve entakapon hızla absorbe ve elimine
edilirler. Karbidopa ise, levodopa ile karşılaştırıldığında, biraz daha yavaş absorbe ve
elimine edilir. Diğer iki etkin madde olmaksızın teker teker uygulandıklarında levodopanın
biyoyararlanımı %15-33, karbidopanın biyoyararlanımı %40-70 ve entakaponun
biyoyararlanımı %29-36 (200 mg oral dozdan sonra %35) düzeylerindedir. Büyük nötral
amino asitler yönünden zengin yiyecekler levodopanın absorpsiyonunu geciktirir ve azaltır.
Entakaponun absorpsiyonu ise besinlerden anlamlı düzeyde etkilenmez. Dağılım hacmi,
hem levodopada (0.36-1.61 l/kg) ve hem de entakaponda (0.27 l/kg) biraz küçükken
karbidopaya ilişkin herhangi bir veri yoktur.
Levodopa, %10-30’luk küçük bir oranda plazma proteinlerine bağlanmaktadır. Karbidopada
bu oran yaklaşık olarak %36 düzeyindedir. Entakapon ise asıl serum albümini olmak üzere
plazma proteinlerine büyük oranda (yaklaşık %98) bağlanır. Terapötik konsantrasyonlarda
entakapon, büyük oranda bağlanan diğer ilaçların (örneğin varfarin, salisilik asit,
fenilbutazon ya da diazepam gibi) yerini almaz ve bu ilaçların hiçbiri tarafından, terapötik ya
da daha yüksek konsantrasyonlarda, anlamlı ölçüde yeri değiştirilmez.
Metabolizma ve Eliminasyon:
Levodopa
Antiparkinson aktiviteye sahip etkili madde olan levodopanın eliminasyon yarı ömrü, 1.1-3.2
saat arasında değişmek üzere ortalama 1.7 saat olarak bildirilmiştir.
Levodopa, çeşitli metabolitler yönünde geniş kapsamlı olarak metabolize edilir. Yukarıda da
anlattığımız gibi COMT (katekol-O-metilransferaz) enzimi katalizörlüğüyle gerçekleşen O-
metilasyon ve dopa dekarboksilaz (DDC) etkisiyle gerçekleşen dekarboksilasyon,
levodopanın geçirdiği başlıca metabolik değişikliklerdir.
Karbidopa
Karbidopanın eliminasyon yarı-ömrü, 0.7-4.0 saat arasında değişmek üzere ortalama 1.6-2
saattir.
Karbidopanın, α-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropiyonik asit ve α-metil-3,4-dihidroksi-
fenilpropiyonik asit olmak üzere başlıca 2 metaboliti vardır. Bunlar değişmeden ya da
glukuronik asitle konjügasyon ürünü olarak, öncelikle böbrekler yoluyla vücuttan atılır.
Verilen dozun idrara çıkarılan bölümünün %30’u, değişikliğe uğramamış karbidopa
şeklindedir.
Entakapon
Entakaponun eliminasyon yarı-ömrü, 0.3-4.5 saat arasında değişmek üzere ortalama 0.8-1
saattir.
Entakapon, böbrekler yoluyla vücuttan atılmadan önce neredeyse tamamen metabolize
edilir ve verilen dozun yalnızca %0.2’si, değişikliğe uğramaksızın idrara çıkarılır.
Entakaponun başlıca metaboliti, izomerizasyon yoluyla oluşan tek aktif metaboliti kimliğini
de taşıyan cis-izomeridir. Entakapon ve cis-izomeri, glukuronik asitle yaptıkları konjügasyon
ürünleri olarak idrarla vücuttan uzaklaştırılır. İdrardaki entakapon metabolitlerinin %95’i
glukuroniddir (%70’i entakapon-, %25’i cis-izomer glukuronid). Cis-izomerinin glukuronid
konjügasyon ürünü inaktiftir. C14 ile işaretlenmiş entakapon dozunun verilmesinin ardından
entekaponun ve metabolitinin %10’u idrarda, %90’ı dışkıda saptanır.
Çoğul dozlar şeklinde kullanılan levodopa veya entakapon, eliminasyon yarı-ömürlerinin
kısa olması nedeniyle vücutta gerçek anlamda birikmez.
b) Özel hasta grupları
Yaşlılar: Beraberinde karbidopa ve entakapon olmaksızın uygulandığında yaşlı deneklerde
levodopanın absorpsiyonu genç deneklerden daha fazla ve eliminasyonu da daha yavaş
olmuştur. Ancak, levodopa ile karbidopa kombinasyonundan sonra levodopanın
absorpsiyonu yaşlılarda ve gençlerde benzer düzeylerde gerçekleşmiş ama yaşlanma
dolayısıyla klirensin daha düşük olması ve DDC inhibitör etkinliğinin azalması nedeniyle
yaşlılardaki AUC değeri 1.5 kat daha büyük olma özelliğini korumuştur.
STALEVO ile yürütülen farmakokinetik çalışmalarda, daha genç (45-60) ve yaşlı (60-75)
denekler arasında levodopa, karbidopa ve entakaponun AUC değerlerinde anlamlı herhangi
bir fark olmamıştır.
Cinsiyet: Levodopanın kadınlardaki biyoyararlanımı erkeklerdekinden anlamlı düzeyde daha
yüksektir. STALEVO ile yürütülen farmakokinetik çalışmalarda, karbidopa ve entakapon ile
herhangi bir cinsiyet farkı görülmezken, levodopanın kadınlardaki biyoyararlanımı, esas
olarak vücut ağırlığındaki fark nedeniyle, erkeklerdekinden daha yüksek olmuştur.
Karaciğer yetmezliği: Entakapon metabolizması, hafif-orta düzeyde karaciğer yetmezliği
(Child-Pugh Sınıf A ve B) olan hastalarda yavaşlayarak, hem absorpsiyon hem de
eliminasyon fazlarında, plazma entakapon konsantrasyonlarının artmasına yol açmıştır
(bkz. Kontrendikasyonlar)
ENDİKASYONLARI
STALEVO, Parkinson hastalığı ve Levodopa dozunun etkisinin geçmeye başladığı
dönemlerde kötüleşme gözlenen hastaların tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Levodopa, karbidopa ya da entakapon ya da formülasyonda bulunan katkı maddelerinden
herhangi birine karşı bilinen bir hipersensitivite.
Karaciğer bozukluğu, dar açılı glokom, tanı konmamış şüpheli cilt lezyonları ya da mela-
nom öyküsü. Artmış hipertansif kriz riski nedeniyle feokromasitoma.
STALEVO ile selektif olmayan monoamino oksidaz (MAO-A ve MAO-B) inhibitörlerinin
(örneğin fenelzin, tranilsipromin) birlikte kullanımı kontrendikedir. Aynı şekilde, selektif bir
MAO-A inhibitörü ve selektif bir MAO-B inhibitörünün birlikte kullanımı da STALEVO ile
kullanım için kontrendikedir. STALEVO, selegilin (selektif bir MAO-B inhibitörü) ile birlikte
kullanılabilir ama günlük selegilin dozu 10 mg düzeyini aşmamalıdır (bkz. İlaç etkileşimleri
ve diğer etkileşimler). Önceden var olan Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ve/veya non-
travmatik rabdomiyoliz öyküsü.
UYARILAR / ÖNLEMLER
STALEVO, levodopa içeren bir ürün olarak, ilaç tarafından başlatılan ekstrapiramidal
reaksiyonların tedavisinde önerilmemektedir.
STALEVO tedavisi, levodopa nedeniyle, şiddetli kardiyovasküler ya da pulmoner hastalığı
olan hastalara, bronşiyal astımı olan, renal, hepatik ya da endokrin hastalığı olan ya da
peptik ülser hastalığı öyküsü ya da konvülsiyon öyküsü olan hastalara dikkatli bir biçimde
uygulanmalıdır.
Miyokard infarktüsü öyküsü olan ve rezidüel atriyal nodal ya da ventriküler aritmisi bulunan
hastalara levodopa tedavisi uygulanırken dikkat edilmelidir. Bu tür hastalarda, başlangıçtaki
doz ayarlama dönemi boyunca kardiyak fonksiyon özel bir dikkatle izlenmelidir.
Levodopa ile tedavi edilen bütün hastalar, mental değişiklikler, intihar eğilimleri olan
depresyon ve diğer ciddi antisosyal davranışları geliştirme olasılığına karşı dikkatle
izlenmelidir. Halen ya da geçmişte psikozu olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Feno-
tiazinler ve butirofenonlar gibi antipsikotik ilaçların levodopa ve karbidopa ile birlikte
uygulanması dikkatle gerçekleştirilmeli ve hastalar antiparkinson etkilerin kaybı açısından
dikkatli bir biçimde gözlemlenmelidir.
Kronik geniş açılı glakomu olan hastaların STALEVO ile tedavisinde dikkatli olunmalı ve
intra-oküler basınçların iyi kontrol edilmesi sağlanmalı, basınç değişikliklere karşı hastalar
dikkatli bir biçimde izlenmelidir.
Levodopa ortostatik hipotansiyon başlatabilir ve entakapon da levodopa ile başlatılan bu
fenomeni ağırlaştırabilir. Bu nedenle STALEVO, ortostatik hipotansiyona neden olabilecek
diğer ilaçları kullanmakta olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Entakapon, levodopa ile birlikte uygulandığında, Parkinsonlu hastalarda uyku hali ve aniden
başlayan uyuklama epizotları ile ilişkilendirilmektedir ve bu nedenle araç sürerken ya da
makine kullanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. Araç ve makina kullanma yeteneği üzerine
etkileri bölümü).
Klinik çalışmalarda, entakapon ve dopamin agonistleri (örneğin bromokriptin), selegilin ya
da amantadin uygulanan hastalarda, bu kombinasyonla birlikte plasebo verilen hastalara
kıyasla daha sık olarak istenmeyen dopaminerjik etkiler örneğin diskinezi gibi görülmüştür.
Halen entakapon ile tedavi edilmeyen bir hasta STALEVO tedavisine alınacağı zaman diğer
anti-parkinson ilaçların dozlarında bir ayarlama yapılması gerekebilir.
Kapsamında rabdomiyoliz ve hiperterminin de bulunduğu Nöroleptik Malign Sendrom
(NMS), motor semptomlar (rijidite, miyoklonus, titreme), mental durum değişmeleri (örneğin
ajitasyon, konfüzyon, koma), hipertermi, otonom bozukluk (taşikardi, labil kan basıncı) ve
serum kreatinin fosfokinaz düzeyinde yükselme ile karakterize edilir. Tek tek olgularda bu
semptomların ve/veya bulguların yalnızca bir kısmı ortaya çıkmış olabilir. NMS’nin uygun
biçimde kontrol altına alınabilmesi için erken tanı önemlidir. Anti-parkinson ajanların aniden
kesilmesiyle birlikte nöroleptik malign sendroma benzeyen, kas sertliği, vücut sıcaklığı artışı,
mental değişiklikler ve serum kreatinin fosfokinaz düzeyinin yükselişi gibi bulgular veren bir
sendrom bildirilmiştir. NMS ya da diskineziye sekonder rabdomiyoliz Parkinson hastalığı
olan hastalarda nadiren gözlemlenmiştir. Bu nedenle, özellikle nöroleptiklerin de
uygulandığı hastalarda, levodopa dozunda ani bir azalma ya da kesilme dikkatle
gözlemlenmelidir. Entakaponun aniden kesildiği kontrollü deneylerde entakapon tedavisiyle
ilişkili olarak ne NMS ne de rabdomiyoliz bildirilmiştir. Entakaponun pazara girmesinden bu
yana bazı benzer belirti ve semptomların görüldüğü çok az sayıda olguya rastlanmıştır.
Halen STALEVO ile tedavi gören hastalarda entakapon olmaksızın levodopa/DDC inhibitörü
tedavisine geçilmesi durumunda hekimler dikkati elden bırakmamalıdır. Gerekli olduğu
düşünüldüğünde, STALEVO tedavisinin entakapon olmaksızın levodopa/DDC inhibitörü
uygulamasıyla değiştirilmesi yavaş yavaş ilerlemelidir ve levodopa dozajının artırılması
gerekli olabilir.
Gebelik ve Emzirme
Gebelik kategorisi C’dir.
STALEVO uygulamasının insan gebeliği üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Bu nedenle
STALEVO gebelik sırasında kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar).
Levodopa, karbidopa ya da entakaponun insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden
STALEVO tedavisi altında olan anneler emzirmemelidirler(bkz. Kontrendikasyonlar).
Bebeklerde de levodopa, karbidopa ya da entakaponun güvenliği bilinmemektedir.
Araç ve makina kullanma yeteneği üzerine etkileri:
Levodopa, karbidopa ve entakapon, birlikte, baş dönmesi ve semptomatik ortostatizme
neden olabilmektedir. Bu nedenle araç sürerken ya da makine kullanırken dikkatli olun-
malıdır.
STALEVO tedavisi uygulanan ve uyku hali ve/veya aniden başlayan uyuklama epizotları
sergileyen hastalar, tekrarlayan bu epizotlar çözümlenene kadar, dikkat bozukluğunun
kendilerini ya da diğer insanları ciddi yaralanma ya da ölüm riskiyle karşı karşıya bırakacak
etkinliklerde (örneğin makine kullanmak gibi) yer almaktan ya da araç sürmekten
kaçınmaları konusunda bilgilendirilmelidirler (bkz. Uyarılar / Önlemler bölümü).
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER
STALEVO ilk defa bir tıbbi üründe levodopa, karbidopa ve entakaponu bir araya getirmek-
tedir. Aşağıdaki bölümde, levodopa/karbidopa ve levodopa/DDC inhibitörüyle kombinas-
yonda kullanılan entakapon için bildirilmiş olan istenmeyen etkiler tanımlanmaktadır.
Levodopa/karbidopa
Levodopa/karbidopa uygulamasında sıkça karşılaşılan advers etkiler dopaminin merkezi
nörofarmakolojik etkinliğinden kaynaklanan etkilerdir. Bu reaksiyonlar genellikle levodopa
dozunun düşürülmesiyle birlikte ortadan kaybolmaktadır. En yaygın advers etkiler koreik,
distonik ve diğer istemsiz hareketlerin de dahil olduğu diskinezilerdir. Kas seğirmesi ve
blefarospazm, levodopa dozunun düşürülmesi gerektiğinin ilk belirtileri olarak kabul
edilmelidir. Yine merkezi dopaminerjik etkinliğin artışı ile ilişkili olan bulantı da levo-
dopa/karbidopa uygulamasının sık görülen bir advers etkisidir.
Paranoid düşünceler ve psikotik epizotları da kapsayan mental değişimler, intihar
eğilimlerinin geliştirildiği ya da geliştirilmediği depresyon ve kognitif fonksiyon bozukluğu
levodopa/karbidopa tedavisiyle ilişkili diğer advers olaylardır. Levodopa/DDC inhibitörü
tedavisine entakapon eklenmesi, yani daha önce entakapon deneyimi olmayan bir hastada
STALEVO tedavisine başlanması bu mental değişimlerden bazılarının ortaya çıkışını
etkileyebilir (bkz. Yan etkiler / Advers etkiler bölümü psikiyatrik olaylar kısmı).
Kardiyak düzensizlikler ve/veya palpitasyonlar, ortostatik hipotansif epizotlar, bradikinetik
epizotlar (açık-kapalı fenomeni), anoreksi, kusma, baş dönmesi ve uyku hali levo-
dopa/karbidopa tedavisinin daha az rastlanan advers etkileridir.
Gastrointestinal kanama, duodenal ülser gelişimi, hipertansiyon, flebit, lökopeni, hemolitik
ve hemolitik olmayan anemi, trombositopeni, agranülositoz, göğüs ağrısı, dispne ve
parestezi levodopa/karbidopa uygulamasında seyrek olarak ortaya çıkar.
Levodopa/karbidopa uygulamasında konvülsiyonlar çok seyrek olarak görülür ama
levodopa/karbidopa uygulamasıyla nedensel ilişkisi ortaya çıkarılamamıştır.
Levodopa uygulamasında bildirilen ve bu nedenle STALEVO uygulamasının da potansiyel
advers etkileri olabilecek diğer advers etkiler arasında şunlar yer almaktadır:
Nörolojik: Ataksi, uyuşukluk, el titremesinde artış, kas seğirmesi, kas krampları, çene
kilitlenmesi, gizli Horner sendromunun etkinleşmesi. Ayrıca düşme ve yürüyüş
anormallikleri de potansiyel advers etkiler arasındadır.
Psikiyatrik olaylar: Konfüzyon, uykusuzluk, kabuslar, halüsinasyonlar, delüzyonlar,
ajitasyon, anksiyete, öfori.
Gastro-intestinal: Ağız kuruluğu, acı tat, aşırı tükürük, disfaji, diş gıcırdatma, hıçkırık,
abdominal ağrı ve gerginlik, konstipasyon, diyare, gaz şişkinliği ve dilde yanma hissi.
Metabolik: Kilo alma ya da kilo kaybı, ödem.
Cilt: Kızarma, terleme artışı, koyu ter, döküntü, saç dökülmesi.
Genito-üriner: İdrar tutulması, idrar kaçırma, koyu idrar, priapizm.
Özel duyular: Diplopi, bulanık görme, göz bebeklerinde dilatasyon, okülojirik krizler.
Çeşitli: Güçsüzlük, halsizlik, yorgunluk, baş ağrısı, ses kısıklığı, kırgınlık, sıcak basması,
uyarılma hissi, tuhaf soluma biçimleri, nöroleptik malign sendrom, malign
melanom (bkz. Kontrendikasyonlar bölümü).
Entakapon
STALEVO uygulamasının istenmeyen etkileri ile ilgili olarak yukarıda levodopa/karbidopa
için anlatılanların yanı sıra aşağıdakiler de bilinmelidir.
Entakaponun neden olduğu advers reaksiyonlardan en sık rastlananı dopaminerjik etkinliğin
artışıyla bağlantılıdır ve en çok da tedavinin başlangıç döneminde meydana gelir. Levodopa
dozunun düşürülmesi bu reaksiyonların şiddetini ve sıklığını azaltmaktadır. Diğer önemli
advers reaksiyonlar sınıfını ise örneğin bulantı, kusma, abdominal ağrı, konstipasyon ve
diyarenin de aralarında bulunduğu gastrointestinal semptomlar oluşturmaktadır. İdrar
entakapon nedeniyle kızıl kahve rengi alabilir ama bu zararsız bir fenomendir.
Entakaponun levodopa/DDC inhibitörü ile kombinasyon halindeyken neden olduğu advers
reaksiyonlar genellikle hafif-orta şiddettedir. Klinik çalışmalarda entakapon tedavisine son
verilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar gastrointestinal semptomlar (örneğin
diyare, %2.5) ve dopaminerjik levodopa advers reaksiyonlarının artışı (örneğin diskinezi,
%1.7) olmuştur.
Levodopa/DDC inhibitörü ile entakapon uygulanan 406 hastanın ve levodopa/DDC
inhibitörü tedavisi ile plasebo uygulanan 296 hastanın katıldığı klinik çalışmalardan elde
edilen veriler, entakapon uygulamasında bildirilen diskinezi (%27), bulantı (%11), diyare
(%8), abdominal ağrı (%7) ve ağız kuruluğu (%4.2) gibi advers reaksiyonların plaseboya
göre anlamlı düzeyde daha sık olduğunu göstermiştir.
Daha yüksek entakapon dozlarında (günde 1,400-2,000 mg) diskinezi, bulantı ve abdominal
ağrı gibi advers reaksiyonlardan bazıları daha düşük entakapon dozlarına kıyasla daha
yaygın olabilir.
Aşağıda sıralanan advers ilaç reaksiyonları, entakaponun levodopa/DDC inhibitörü ile
kombinasyon halinde kullanılmak üzere satışa sunulmasından bu yana ve entakapon ile
yürütülen klinik çalışmalardan elde edilen verilerden derlenmiştir.
Advers reaksiyonlar;
Psikiyatrik bozukluklar:
Yaygın: Uykusuzluk, halüsinasyonlar, konfüzyon, paranoya
Çok ender: Ajitasyon
Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları:
Sık sık: Diskinezi
Yaygın: Ağırlaşmış parkinson, baş dönmesi, distoni, hiperkinezi
Gastrointestinal sistem bozuklukları:
Çok yaygın: Bulantı
Yaygın: Diyare, abdominal ağrı, ağız kuruluğu, konstipasyon, kusma
Karaciğer ve safra sistemi bozuklukları:
Ender: Anormal hepatik fonksiyon testleri
Cilt bozuklukları:
Ender: Eritematöz ya da makulopapüler döküntü
Çok ender: Ürtiker
Üriner sistem bozuklukları:
Sık sık: İdrar renginde değişme
Tüm vücut - genel bozukluklar:
Yaygın: Yorgunluk, terleme artışı
Sekonder durumlar – olaylar:
Yaygın: Düşme
Advers reaksiyonlar, en sık görüleni birincisi olmak üzere, aşağıdaki değerlere uygun olarak
sıklık başlığı altında derecelendirilmişlerdir: Sık sık (>1/10); yaygın (1>100, <1/10); yaygın
değil (>1/1,000,<1/100); ender (>1/10,000,<1/1,000) ve çok ender (<1/10,000); izole bildirimler
dahildir.
Kolestatik özellikleri de olan izole hepatit olguları bildirilmiştir. Levodopa ile birlikte kullanılan
entakapon, aşırı düzeyde gündüz uyku hali ve aniden başlayan uyku epizotlarıyla
ilişkilendirilmiştir.
Laboratuvar testleri
Levodopa/karbidopa tedavisinde aşağıdaki laboratuar anormallikleri bildirilmiştir ve bu
nedenle hastalara STALEVO tedavisi uygulanırken bunların bilinmesi gerekmektedir:
Levodopa/karbidopa tedavisi sırasında kan üre nitrojen, kreatinin ve ürik asit düzeyleri tek
başına levodopa uygulamasına göre, yaygın biçimde, daha düşüktür. Kan üresi, AST (SGOT),
ALT (SGPT), LDH, bilirubin ve alkalin fosfataz değerlerindeki artışlar geçici anormallikler
arasında yer almaktadır.
Düşük hemoglobin, hematokrit, yüksek serum glukoz ve lökositi, idrarda kan ve bakteri
bildirilmiştir.
Hem levodopa/karbidopa hem de tek başına levodopa uygulaması için pozitif Coombs
testleri bildirilmiştir ama hemolitik anemi oldukça seyrektir.
Levodopa/karbidopa, idrarda keton testi için batırma çubuğu kullanıldığında yanlış pozitif
yanıtlara neden olabilir ve idrar örneğinin kaynatılması bu reaksiyonu değiştirmez. Glukoz
oksidaz yönteminin kullanılması glikozüri için yanlış negatif sonuçlar verir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Bugüne kadar, standart anti-parkinson ilaçların STALEVO tedavisi ile birlikte kullanımını
engelleyecek hiçbir etkileşim belirtisi görülmemiştir. Levodopa tedavisi ile birlikte aşağıdaki
ilaçların uygulandığı durumlarda azami dikkat edilmelidir:
Diğer anti-parkinson ilaçlar: Yüksek dozlarda uygulanan entakapon, karbidopa
absorpsiyonunu etkileyebilir. Ancak, önerilen tedavi programında (günde 10 defaya kadar 200
mg entakapon) karbidopa ile herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir.Levodopa/DDC
inhibitörü ile tedavi edilen Parkinson hastalarıyla yapılan tekrarlayan doz çalışmalarında
entakapon ile selegilin arasındaki etkileşim incelenmiş ve herhangi bir etkileşim
gözlemlenmemiştir.
Antihipertansif ilaçlar: Halen antihipertansif ilaçlar uygulanmakta olan hastaların tedavilerine
levodopa eklendiğinde semptomatik postüral hipotansiyon ortaya çıkabilir.
Antihipertansif ajanların dozlarının ayarlanması gerekebilir.
Antidepresanlar: Levodopa/karbidopa ve trisiklik antidepresanların birlikte kullanıldığı
durumlarda nadiren hipertansiyon ve diskinezi içeren reaksiyonlar bildirilmiştir. (Bkz. MAO
inhibitörleri uygulanan hastalara ilişkin kontrendikasyonlar bölümü). Entakapon ile imipramin ve
entakapon ile moklobemid arasındaki etkileşimler sağlıklı gönüllülerin katıldığı tekli doz
çalışmalarında incelenmiştir. Herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir. Parkinson hastalığı olan
önemli sayıda hasta, aralarında desipramin, maprotilin ve venlafaksin gibi noradrenalin
gerialım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ve MAO-A inhibitörleri ile COMT tarafından
metabolize edilen tıbbi ürünlerin (örneğin, katekol yapılı bileşikler, paroksetin) bulunduğu bazı
ilaçlarla birlikte levodopa, karbidopa ve entakapon kombinasyonu ile tedavi edilmiştir. Herhangi
bir etkileşim gözlemlenmemiştir. Ancak bu tıbbi ürünler entakapon ile birlikte kullanılacakları
zaman dikkatli olunması yerinde olacaktır (bkz. Kontrendikasyonlar ve Uyarılar/ Önlemler
bölümleri).
Diğer ilaçlar: Dopamin reseptör antagonistleri (örneğin fenotiazinler gibi antipsikotikler,
buturofenonlar, metoklopramid gibi antiemetikler), fenitoin ve papaverin levodopanın
terapötik etkisini azaltabilir. STALEVO uygulamasıyla birlikte bu ilaçları kullanan hastaların
terapötik yanıt kaybı açısından dikkatli bir biçimde izlenmesi gerekir.
STALEVO, entakaponun sitokrom P450 2C9 ile in vitro afinitesi nedeniyle (bkz.Farmakokinetik
özellikler bölümü), S-varfarin gibi metabolizması bu izoenzime bağımlı olan ilaçlarla potansiyel
olarak etkileşime girebilir. Ancak, sağlıklı gönüllülerle yürütülen bir etkileşim çalışmasında
entakapon etkisiyle R-varfarin AUC değeri ortalama %18 [CI90 %11-26] kadar artarken S-
varfarin plazma düzeyleri değişmemiştir. INR değerleri ise ortalama %13 [CI90 %6-19] kadar
artmıştır. Dolayısıyla, varfarin kullanan hastalara STALEVO başlanması düşünüldüğünde INR
kontrolü önerilmektedir.
Diğer etkileşim biçimleri: Levodopa belirli amino asitlerle yarıştığı için, yüksek protein diyeti
uygulayan bazı hastalarda STALEVO absorpsiyonu bundan zarar görebilir.
Levodopa ve entakapon, gastrointestinal sistemde demirle birlikte şelatlar oluşturabilir. Bu
nedenle STALEVO ve demir preparatları en az 2-3 saat arayla alınmalıdır (bkz.
İstenmeyen etkiler bölümü). STALEVO, Parkinson hastalığı olan ve piridoksin hidroklorid (B6
vitamini) içeren vitamin preparatları kullanan hastalara uygulanabilir.
In vitro veriler: Entakapon, diazem ve ibuprofenin de aralarında bulunduğu çeşitli ilaçların
bağlandığı insan albümini II bağlanma yerine bağlanır. Yapılan in vitro çalışmalara göre tıbbi
ürünlerin terapötik konsantrasyonlarında anlamlı düzeyde bir yer değiştirme olması
beklenmemektedir. Bu doğrultuda, bugüne kadar böyle bir etkileşimi gösteren herhangi bir
bulgu yoktur.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Her STALEVO tableti, besinlerle birlikte ya da ayrıca, tek tablet olarak alınacaktır
(bkz.Farmakokinetik özellikler bölümü). Bir tablet bir tedavi dozu içerir ve tabletler yalnızca
tam tablet olarak uygulanabilir.
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Erişkinlerde kullanımı:
Optimum STALEVO günlük dozu, her hastada dikkatli bir titrasyon yoluyla belirlenmelidir.
Günlük STALEVO dozu, tercih edilen mevcut STALEVO tablet dozajlarından biri (50/12.5/200
mg, 100/25/200 mg ya da 150/37.5/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon) kullanılarak
optimize edilmelidir.
Hastalara, her tablet dozunun uygulanmasında yalnızca tek bir STALEVO tableti almaları
gerektiği anlatılmalıdır. Toplam 200 mg üzerinde karbidopa günlük dozuyla ilgili deneyim sı-
nırlıdır, ancak bir günde 70-100 mg düzeyinden daha az karbidopa alan hastalarda bulantı ve
kusma yaşama olasılığı yüksektir. Önerilen maksimum günlük entakapon dozu 2000 mg
olduğundan maksimum STALEVO dozu günde 10 tablettir.
Levodopa/DDC inhibitörü (karbidopa ya da benserazid) preparatları ve Comtan
(entakapon) tabletleri alan hastalar STALEVO uygulamasına nasıl aktarılır
a) Halen STALEVO tablet dozuna eşit dozlarda entakapon ve standart salımlı
levodopa/karbidopa ile tedavi edilen hastalar doğrudan doğruya karşılık gelen
STALEVO tablet uygulamasına aktarılabilirler. Örneğin, günde dört kez bir tablet
50/12.5 mg levodopa/karbidopa ile birlikte bir tablet 200 mg entakapon alan bir
hasta, olağan levodopa/karbidopa ve entakapon dozlarının yerine günde dört kez
tek bir 50/12.5/200 mg STALEVO tableti alabilir.
b) Halen 50/12.5/200 mg (ya da 100/25/200 mg ya da 150/37.5/200 mg) STALEVO tabletine
eşit olmayan dozlarda standart salımlı levodopa/karbidopa ve entakapon ile tedavi edi-len
hastalarda STALEVO uygulamasına başlanırken, optimum klinik yanıtın alınabilmesi için
STALEVO dozu dikkatli bir biçimde titre edilmelidir. STALEVO dozu, başlangıçta, o
zamana kadar kullanılmakta olan günlük toplam levodopa dozuna olabildiğince yakın
olacak biçimde ayarlanmalıdır.
c) Halen standart salınımlı levodopa/benserazid ve entakapon ile tedavi edilen hastalarda
STALEVO uygulamasına başlanırken, bir önceki gece levodopa/benserazid dozuna son
verilir ve ertesi sabah STALEVO uygulamasına başlanır. Aynı miktarda ya da biraz daha
(%5-10) yüksek levodopa sağlayacak bir STALEVO dozu ile başlanmalıdır.
d) Kontrollü salımlı levodopa/DDC inhibitörü formülasyonlarıyla tedavi edilmekte olan has-
taların STALEVO uygulamasına aktarılması deneyimi sınırlı olduğundan optimum klinik
yanıt alınması için dikkatli bir titrasyon önerilmektedir.
Halen Comtan (entakapon) ile tedavi edilmeyen hastalar STALEVO
uygulamasına nasıl geçirilir.
Parkinson hastalığı ve doz sonu motor dalgalanmaları olan ve uygulanmakta olan
standart salınımlı levodopa/DDC inhibitörü tedavisiyle stabilize edilemeyen hastalarda,
özellikle de önceden diskinezisi olmayan ve günde 800 mg altında levodopa dozları
uygulanan hastalarda (aşağıda gösterildiği gibi) STALEVO uygulamasına başlanırken, o
zamana kadar uygulanmakta olan tedaviye karşılık gelen dozlar dikkate alınmalıdır.
Entakaponun, levodopa etkisini artırması ve uzatması nedeniyle, arzu edilen terapötik
yanıtın elde edilmesi için bazı hastalarda STALEVO dozunun ayarlanması gerekebilir.
Entakapon ile yapılan klinik deneylerde entakapon uygulamasına başlanmasından
4-6 hafta sonra levodopa dozu düşürülen hastaların yüzdesi;
Levodopa : Diskinizesi olmayan (n=159): % 4, Diskinizesi olan(n=279): % 31
<600 mg/gün
(n=180)
Levodopa : Diskinizesi olmayan (n=159): % 21, Diskinizesi olan(n=279): % 43
600-800 mg/gün
(n=153)
Levodopa : Diskinizesi olmayan (n=159): % 28, Diskinizesi olan(n=279): % 66
>800 mg/gün
(n=105)
Tedavinin seyri sırasında dozajın ayarlanması
Daha fazla levodopa gerekli olduğunda, Pozoloji bölümünde sözü edilen doz önerileri
çerçevesi içinde, dozların sıklığında bir artışa gidilmesi ve/veya alternatif bir STALEVO dozu
kullanılması düşünülmelidir.
Daha az levodopa gerektiğinde, dozlar arasındaki sürenin uzatılmasıyla uygulama sıklığı
azaltılarak ya da bir uygulamadaki STALEVO dozu düşürülerek günlük toplam STALEVO
dozu azaltılmalıdır.
STALEVO tablet uygulamasıyla birlikte bir başka levodopa ürününün daha kullanılıyor
olması durumunda maksimum doz önerilerine uyulmalıdır (bkz. Kullanım şekli ve dozu
bölümü).
STALEVO tedavisine son verilmesi: Eğer STALEVO tedavisine
(levodopa/karbidopa/entakapon) son verilir ve hasta entakapon olmaksızın levodopa/DDC
inhibitörü tedavisine aktarılırsa, parkinson semptomlarının yeterli düzeyde kontrol altına
alınabilmesini sağlamak için, özellikle levodopa başta olmak üzere, diğer anti-parkinson
tedavilerinin dozlarının ayarlanması gerekir.
Çocuklarda kullanımı:
18 yaşın altındaki hastalarda STALEVO uygulamasının güvenliliği ve etkinliği henüz
kanıtlanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşın altındaki hastalarda ürünün kullanımı
önerilmemektedir.
Yaşlılarda kullanımı:
Yaşlılar: Yaşlı hastalar için herhangi bir STALEVO dozaj ayarlaması gerekmemektedir.
Yukarıda belirtilen pozolojik öneriler, yaşlı hastalarda entakapon ile kombine
levodopa/karbidopa kullanımından elde edilen klinik verileri ve geniş deneyimi
yansıtmaktadır.
Renal yetmezlik: Renal yetmezlik entakaponun farmakokinetiğini etkilemez. Renal
yetmezliği olan hastalarda levodopa ve karbidopa farmakokinetiği üzerine dikkate değer
herhangi bir çalışma yoktur. STALEVO tedavisi, şiddetli renal yetmezliği olan hastalara
dikkatle uygulanmalıdır.
STALEVO, entakaponun etki mekanizması nedeniyle, bir katekol grubu içeren tıbbi
ürünlerin metabolizmalarıyla etkileşebilir ve etkilerini güçlendirebilir. Bu bakımdan, örneğin
rimiterol, izoprenalin, efedrin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, alfa-metildopa
ve apomorfin gibi katekolaminlerin açığa çıkmasını sağlayan ürünlerle ya da COMT
tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalara STALEVO dikkatle
uygulanmalıdır (bkz. İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler bölümü).
Eğer genel anestezi yapılması gerekli olursa, hastaya ağız yoluyla sıvı ve ilaç alımına izin
verildiği sürece STALEVO tedavisine devam edilebilir. Eğer tedavinin geçici bir süre
durdurulması gerekirse, oral yoldan ilaç alımına başlanabileceği ilk andan itibaren daha
önceki günlük dozun aynısıyla STALEVO tedavisine yeniden başlanabilir.
DOZ AŞIMI
Levodopa/karbidopa/entakapon uygulamasında, bildirilmiş kaza sonucu ya da
kasıtlı herhangi bir doz aşımı olgusu olmamıştır.
STALEVO tedavisiyle akut doz aşımında yapılması gerekenler levodopa uygulamasıyla
akut doz aşımında yapılması gerekenlerin bir benzeridir. Ancak, STALEVO etkilerinin
tersine döndürülmesinde piridoksin etkili değildir. Hospitalizasyon önerilir; derhal gastrik
lavaj ve zaman zaman tekrarlanan kömür dozları ile birlikte destekleyici genel önlemler
uygulanmalıdır. Bunlar, gastrointestinal sistemde absorpsiyon ve reapsorpsiyonu
azaltarak, özellikle entakaponun eliminasyonunu hızlandırır. Solunum, dolaşım sistemleri
ve renal sistemin yeterliliği dikkatli bir biçimde izlenmeli ve uygun destekleyici önlemlere
başvurulmalıdır. EKG takibi başlatılmalı ve aritmi gelişme olasılığına karşı hasta dikkatli bir
biçimde izlenmelidir. Eğer gerekirse, uygun bir anti aritmik tedavi uygulanmalıdır. Hastanın
STALEVO dışında diğer ilaçları da almış olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Doz
aşımının tedavisinde diyalizin rolü bilinmemektedir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25° C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Stalevo 100 / 25 / 200 mg film kaplı 100 tablet
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ
Stalevo 50 / 12.5 / 200 mg film kaplı 100 tablet
Stalevo 150 / 37.5 / 200 mg film kaplı 100 tablet
RUHSAT SAHİBİ İSİM VE ADRESİ
Novartis Ürünleri
34912 Kurtköy - İstanbul
Novartis Pharma AG, Basel, İsviçre’den ithal edilmiştir.
ÜRETİM YERİ: Orion Pharma
Espoo-Finlandiya
RUHSAT TARİHİ VE NO: 22.09.2004 116 / 45
Reçete ile satılır.

Aradığınız bilgiye ulaşamadıysanız, etkin maddesi aynı olan aşağıdaki ilaçların prospektüs, kullanım talimatı ve kısa ürün bilgilerinden faydalanabilirsiniz.

levodopa + karbidopa + entakapon etkin maddesini içeren ilaçlar



İlacabak.com - Sitemizde ilaç satışı, ilaç temini veya ilaç promosyonu gibi bir faaliyetimiz yoktur. Ayrıca sitemiz üzerinde tıbbi konularda yardım veya danışma hizmeti de verilmemektedir. Sitede yer alan tüm bilgiler hasta ve doktorların ilaçlar hakkında bilgi sahibi olması için hazırlanmıştır. Sitemizdeki bilgilerin eksik veya güncellenmemiş olmasından sitemiz yasal sorumluluk altında değildir. Siteye giren kullanıcılarımız bu koşulları kabul etmiş sayılır. İlaç kullanmadan önce, lütfen doktorunuza danışınız.

Sitemizde yaptığınız ziyaretten memnun kalmadıysanız bizimle iletişime geçerek gelişmemize katkıda bulunabilirsiniz.